Essai randomisé de phase II sur la radiothérapie dans le cancer de la prostate mCRPC oligométastatique (ARTO) (ARTO)
Essai randomisé contrôlé de phase II à 2 bras comparant l'efficacité et l'innocuité de l'abiratérone et de l'abiratérone associées à la radiothérapie ablative chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration oligométastatique (essai ARTO)
Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration cause environ 258 400 décès par an dans le monde.
En présence d'une maladie métastatique, le traitement systémique reste la principale option clinique. Cependant, depuis l'introduction de techniques d'imagerie très sensibles, une nouvelle entité clinique de patients métastatiques avec un nombre limité de lésions a été définie : les patients oligométastatiques.
Bien qu'un bénéfice clair n'ait pas encore été démontré dans ce groupe de patients, l'utilisation de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) ou d'autres thérapies locales dirigées contre toutes les lésions actives a été suggérée comme traitement de sauvetage possible.
L'irradiation des foyers métastatiques peut retarder l'émergence de la résistance à la castration car l'irradiation est efficace à la fois contre les cellules cancéreuses de la prostate sensibles à l'ADT et résistantes à l'ADT, comme le montrent les études de rebiopsie. La radiothérapie corporelle stéréotaxique a été utilisée dans ce contexte pour différer l'initiation de l'ADT chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique avec des résultats notables.
L'acétate d'abiratérone est un inhibiteur de première classe du cytochrome P ¬450c17, une enzyme critique dans la synthèse extragonadique et testiculaire des androgènes. L'abiratérone associée à une faible dose de prednisone améliore la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont déjà reçu du docétaxel et la thérapie combinée a reçu l'approbation réglementaire pour cette indication. De plus, l'acétate d'abiratérone est également approuvé chez les patients qui n'ont pas subi de chimiothérapie au docétaxel, après les résultats de l'étude COU-AA 302 ; Les résultats de cet essai de phase III ont confirmé le bénéfice chez les patients naïfs de chimiothérapie traités par l'acétate d'abiratérone à la fois en termes de survie globale et sans progression radiologique, par rapport au placebo.
Dans le CPRC oligométastatique, la justification de l'utilisation de la SBRT est que l'ajout d'un traitement ablatif local pourrait améliorer le contrôle de la maladie chez les patients atteints de CPRCm traités avec une thérapie systémique.
L'essai randomisé de phase II en cours, "Ablative Radiation Therapy in patients with Oligometastatic castration resistant prostate cancer (ARTO trial)" vise à évaluer la différence de taux de réponse PSA entre le bras expérimental (AA+SBRT) et le bras contrôle (AA) dans le cancer métastatique patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai randomisé de phase II a été conçu pour évaluer la différence de taux de réponse PSA entre le bras expérimental (AA + SBRT) et le bras contrôle (AA). La réponse PSA sera définie comme une diminution post-traitement > 50 % par rapport à la ligne de base mesurée dans les 6 mois.
Étudier le design
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée de phase II chez des patients atteints d'oligo ¬mCRPC, traités avec la norme de soins (agoniste ou antagoniste de la GnRH plus acétate d'abiratérone et prednisone) et randomisés pour recevoir une SBRT sur tous les sites de la maladie. Les patients seront assignés au hasard selon un ratio 1:1 aux deux traitements, stratifiés par centre, statut de performance et nombre de métastases.
La randomisation sera effectuée le jour même de l'évaluation initiale (+/-3 jours).
La taille prévue de la population globale de l'étude est de 174 patients, 87 pour chaque bras. L'étude comprendra une phase de dépistage et une phase de traitement.
La phase de dépistage permet d'évaluer l'éligibilité du sujet, les données démographiques, l'APS, la testostérone, les comorbidités et les traitements médicamenteux actuels jusqu'à 45 jours avant la randomisation.
La phase de traitement consiste en un traitement systémique avec de l'acétate d'abiratérone 1000 mg par jour et de la prednisone 10 mg par jour, plus un agoniste ou un antagoniste de la GnRH (groupe témoin). De plus, les patients du bras expérimental recevront une SBRT pour toutes les lésions métastatiques.
La SBRT sera délivrée en 1 à 5 fractions, et la dose et le schéma de fractionnement dépendront de la taille et de l'emplacement de la lésion et des contraintes tissulaires normales environnantes conformément aux recommandations du groupe de travail 101 de l'AAPM [19]. En considérant un Alfa/beta de 3, un BED3 > 100 Gy est recommandé. La durée totale prévue de l'étude est de 40 mois, consistant en une période d'inscription de 28 mois, au cours de laquelle les patients effectueront le dépistage et commenceront le traitement standard avec ou sans SBRT et une phase ultérieure de 12 mois au cours de laquelle les patients continueront le traitement avec norme de soins et sera soumis à des contrôles périodiques tous les 3 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lorenzo Livi, Prof
- Numéro de téléphone: 055 7947264
- E-mail: lorenzo.livi@unifi.it
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Chaque sujet potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude.
- Maladie métastatique et seulement <3 sites métastatiques enregistrés (qu'ils soient ganglionnaires ou osseux).
- Les patients doivent avoir reçu de l'acétate d'abiratérone pendant 30 jours avant le début éventuel de la radiothérapie dans le bras expérimental (+/- 3 jours)
- Patients asymptomatiques ou légèrement symptomatiques selon le jugement clinique.
- Âge ≥ 18 ans.
- Le sujet doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but des procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude
Critère d'exclusion:
1. Plus de 3 lésions métastatiques.
2. Implication viscérale.
3. Contre-indications ou hypersensibilité connues ou suspectées à l'abiratérone, à l'agoniste/antagoniste de la GnRH ou à la radiothérapie.
4. Comorbidités contre-indiquant l'abiratérone, l'agoniste/antagoniste de la GnRH ou la radiothérapie.
5. Toute condition pour laquelle, au choix du chercheur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet.
6. Patients ayant reçu des traitements antérieurs pour le mCRPC (hormonothérapie exclue)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Abiratérone
La phase de traitement consiste en un traitement systémique avec de l'acétate d'abiratérone 1000 mg par jour et de la prednisone 10 mg par jour, plus un agoniste ou un antagoniste de la GnRH (groupe témoin).
|
traitement systémique par acétate d'abiratérone 1000 mg par jour et prednisone 10 mg par jour, plus agoniste ou antagoniste de la GnRH
Autres noms:
|
|
Expérimental: Abiratérone associée à une Radiation Ablative
les patients du groupe expérimental recevront une SBRT pour toutes les lésions métastatiques, en même temps que de l'acétate d'abiratérone. La SBRT sera délivrée en 1 à 5 fractions, et la dose et le calendrier de fractionnement dépendront de la taille et de l'emplacement de la lésion et des contraintes des tissus normaux environnants conformément aux recommandations du groupe de travail 101 de l'AAPM. En considérant un Alfa/beta de 3, un BED3 > 100 Gy est recommandé |
traitement systémique par acétate d'abiratérone 1000 mg par jour et prednisone 10 mg par jour, plus agoniste ou antagoniste de la GnRH
Autres noms:
L'essai randomisé de phase II en cours, "Ablative Radiation Therapy in patients with Oligometastatic castration resistant prostate cancer (ARTO trial)" vise à évaluer la différence de taux de réponse PSA entre le bras expérimental (AA+SBRT) et le bras contrôle (AA) dans le cancer métastatique patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux PSA
Délai: dans les 6 mois
|
taux de réponse du PSA chez les patients atteints d'un cancer de la prostate nodal et/ou osseux oligométastatique (⩽3 lésions) résistant à la castration subissant une SBRT en association avec l'AA (bras expérimental), par rapport aux patients traités par l'AA (bras témoin).
La réponse PSA sera définie comme une diminution post-traitement > 50 % par rapport à la ligne de base mesurée dans les 6 mois.
|
dans les 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lorenzo Livi, Prof, Radioterapia Oncologica AOUC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Acétate d'abiratérone
Autres numéros d'identification d'étude
- ARTO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .