Ensaio Randomizado de Fase II de Radioterapia em Câncer de Próstata Oligometastático mCRPC (ARTO) (ARTO)
Um estudo randomizado controlado de 2 braços, fase II, comparando a eficácia e a segurança da abiraterona e da abiraterona associada à radioterapia ablativa em pacientes com câncer de próstata resistente à castração oligometastática (estudo ARTO)
O câncer de próstata metastático resistente à castração causa aproximadamente 258.400 mortes anualmente em todo o mundo.
Na presença de doença metastática, o tratamento sistêmico continua sendo a principal opção clínica. No entanto, desde a introdução de técnicas de imagem altamente sensíveis, uma nova entidade clínica de pacientes metastáticos com um número limitado de lesões foi definida: pacientes oligometastáticos.
Embora um benefício claro ainda não tenha sido demonstrado nesse grupo de pacientes, o uso de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) ou outras terapias locais direcionadas contra todas as lesões ativas tem sido sugerido como um possível tratamento de resgate.
A irradiação de focos metastáticos pode retardar o surgimento de resistência à castração porque a irradiação é eficaz contra células de câncer de próstata sensíveis a ADT¬ e resistentes a ADT¬, conforme demonstrado em estudos de re-biópsia. A radioterapia estereotáxica corporal tem sido usada neste cenário para adiar o início da ADT em pacientes com câncer de próstata oligometastático com resultados notáveis.
O acetato de abiraterona é um inibidor de primeira classe do citocromo P ¬450c17, uma enzima crítica na síntese extragonadal e testicular de andrógenos. Abiraterona mais baixa dose de prednisona melhora a sobrevida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que já receberam docetaxel e a terapia combinada recebeu aprovação regulatória para esta indicação. Além disso, o acetato de abiraterona está aprovado também em pacientes que não foram submetidos à quimioterapia com docetaxel, após os resultados do estudo COU-AA 302; Os resultados deste estudo de fase III confirmaram o benefício em pacientes quimio-naïve tratados com acetato de abiraterona em termos de sobrevida livre de progressão radiológica e global, em comparação com placebo.
No CRPC oligometastático, a justificativa para usar SBRT é que a adição de um tratamento ablativo local pode melhorar o controle da doença em pacientes com mCRPC tratados com terapia sistêmica.
O atual estudo randomizado de fase II, "Terapia de radiação ablativa em pacientes com câncer de próstata resistente à castração oligometastática (estudo ARTO)" visa avaliar a diferença na taxa de resposta do PSA entre o braço experimental (AA+SBRT) e o braço de controle (AA) em pacientes metastáticos pacientes com câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado de fase II foi projetado para avaliar a diferença na taxa de resposta do PSA entre o braço experimental (AA+SBRT) e o braço de controle (AA). A resposta do PSA será definida como uma diminuição pós-tratamento > 50% da linha de base medida em 6 meses.
Design de estudo
Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase II em pacientes afetados por oligo ¬mCRPC, tratados com tratamento padrão (agonista ou antagonista de GnRH mais acetato de abiraterona e prednisona) e randomizados para receber SBRT em todos os locais da doença. Os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para ambos os tratamentos, estratificados por centro, status de desempenho e número de metástases.
A randomização será realizada no mesmo dia da avaliação inicial (+/-3 dias).
O tamanho planejado da população geral do estudo é de 174 pacientes, 87 para cada braço. O estudo incluirá uma fase de triagem e uma fase de tratamento.
A fase de triagem permite a avaliação da elegibilidade do sujeito, dados demográficos, PSA, testosterona, comorbidades e terapias medicamentosas atuais até 45 dias antes da randomização.
A fase de tratamento consiste no tratamento sistêmico com acetato de abiraterona 1.000 mg ao dia e prednisona 10 mg ao dia, mais agonista ou antagonista do GnRH (braço controle). Além disso, os pacientes no braço experimental receberão SBRT para todas as lesões metastáticas.
O SBRT será administrado em 1 a 5 frações, e a dose e o esquema de fracionamento dependerão do tamanho e localização da lesão e das restrições do tecido normal circundante, de acordo com as recomendações do AAPM Task Group 101 [19]. Considerando um Alfa/beta de 3, recomenda-se um BED3 > 100 Gy. A duração total prevista do estudo é de 40 meses, consistindo em período de inscrição de 28 meses, durante o qual os pacientes farão a triagem e iniciarão o tratamento padrão com ou sem SBRT e fase posterior de 12 meses em que os pacientes continuarão o tratamento com atendimento padrão e serão submetidos a exames periódicos a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cada indivíduo em potencial deve satisfazer todos os critérios a seguir para ser incluído no estudo.
- Doença metastática e apenas <3 locais metastáticos registrados (independentemente se nodal ou ósseo).
- Os pacientes deveriam ter recebido acetato de abiraterona por 30 dias antes do eventual início da radioterapia no braço experimental (+/- 3 dias)
- Pacientes assintomáticos ou levemente sintomáticos de acordo com o julgamento clínico.
- Idade ≥ 18 anos.
- O sujeito deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que compreendeu o propósito dos procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo
Critério de exclusão:
1. Mais de 3 lesões metastáticas.
2. Envolvimento visceral.
3. Contra-indicações conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à abiraterona, agonista/antagonista de GnRH ou radioterapia.
4. Comorbidades que contraindicam Abiraterona, agonista/antagonista de GnRH ou Radioterapia.
5. Qualquer condição para a qual, a critério do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito.
6. Pacientes que receberam terapias anteriores para mCRPC (excluída terapia hormonal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Abiraterona
A fase de tratamento consiste no tratamento sistêmico com acetato de abiraterona 1.000 mg ao dia e prednisona 10 mg ao dia, mais agonista ou antagonista do GnRH (braço controle).
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tratamento sistêmico com acetato de abiraterona 1.000 mg ao dia e prednisona 10 mg ao dia, mais agonista ou antagonista do GnRH
Outros nomes:
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Experimental: Abiraterona associada à Radiação Ablativa
os pacientes do braço experimental receberão SBRT para todas as lesões metastáticas, concomitantemente com acetato de abiraterona. O SBRT será administrado em 1 a 5 frações, e a dose e o esquema de fracionamento dependerão do tamanho e da localização da lesão e das restrições do tecido normal circundante, de acordo com as recomendações do AAPM Task Group 101. Considerando um Alfa/beta de 3, recomenda-se um BED3 > 100 Gy |
tratamento sistêmico com acetato de abiraterona 1.000 mg ao dia e prednisona 10 mg ao dia, mais agonista ou antagonista do GnRH
Outros nomes:
O atual estudo randomizado de fase II, "Terapia de radiação ablativa em pacientes com câncer de próstata resistente à castração oligometastática (estudo ARTO)" visa avaliar a diferença na taxa de resposta do PSA entre o braço experimental (AA+SBRT) e o braço de controle (AA) em pacientes metastáticos pacientes com câncer de próstata resistente à castração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa PSA
Prazo: dentro de 6 meses
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taxa de resposta de PSA em pacientes oligometastáticos nodais e/ou ósseos (⩽3 lesões), pacientes com câncer de próstata resistentes à castração submetidos a SBRT em combinação com AA (braço experimental), em comparação com pacientes tratados com AA (braço de controle).
A resposta do PSA será definida como uma diminuição pós-tratamento > 50% da linha de base medida em 6 meses.
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dentro de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Livi, Prof, Radioterapia Oncologica AOUC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Acetato de Abiraterona
Outros números de identificação do estudo
- ARTO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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