- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03449823
Doppler dell'arteria renale nella sindrome da trasfusione gemellare gemellare
Gli indici Doppler dell'arteria renale sono diversi tra gemelli diamniotici monocoriali con sindrome da trasfusione gemellare e gemelli diamniotici monocoriali senza sindrome da trasfusione gemellare?
La sindrome da trasfusione gemellare (TTTS) è una complicanza che colpisce il 10-15% delle gravidanze gemellari monocoriali, biamniotiche (MCDA). Il flusso sanguigno distribuito in modo non uniforme attraverso una circolazione placentare condivisa si traduce in un gemello donatore con volume limitato e un gemello ricevente con sovraccarico di volume, e la TTTS ha un'elevata morbilità e mortalità perinatale senza trattamento.
I risultati differenziali del donatore e del ricevente nella TTTS possono essere osservati durante la valutazione ecografica. La TTTS è classificata secondo il sistema di stadiazione Quintero, che valuta i volumi del liquido amniotico, le vesciche fetali, lo studio Doppler dell'arteria ombelicale e del dotto venoso e per la presenza di idrope o morte. Tuttavia, a causa della fisiopatologia della malattia apparentemente complessa e variabile, il sistema Quintero non è in grado di prevedere gli esiti caso per caso.
Studi precedenti hanno associato le misurazioni ecografiche Doppler dell'arteria renale fetale con il volume del liquido amniotico nelle gravidanze singole. Nei feti con insufficienza placentare, i cambiamenti circolatori adattativi mantengono un adeguato apporto di ossigeno agli organi vitali come il cuore, il cervello e le ghiandole surrenali, con una conseguente privazione degli organi splancnici. Nel rene fetale, quando la resistenza vascolare aumenta durante l'ipossia, la perfusione renale diminuisce proporzionalmente. Questi cambiamenti si riflettono nei reperti Doppler dell'arteria renale. Poiché si ritiene che questi stessi adattamenti si verifichino nei gemelli donatori, anche gli studi Doppler dell'arteria renale possono essere utili nella valutazione della TTTS.
Questo studio prevede di eseguire valutazioni Doppler dell'arteria renale in gemelli MCDA complicati da TTTS e confrontarli con misurazioni in gemelli MCDA equivalenti in età gestazionale senza TTTS. Se i risultati differissero in modo significativo, sosterrebbe ulteriori indagini sull'uso degli studi Doppler dell'arteria renale per la valutazione dei gemelli MCDA complicati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La TTTS, che complica il 10-15% delle gravidanze gemellari MCDA, è caratterizzata da uno squilibrio netto di volume tra i gemelli, mediato da anastomosi anomale dei vasi sanguigni placentari che collegano le due circolazioni placentari. Clinicamente, il gemello "donatore" sviluppa caratteristiche di anemia e ipovolemia, mentre il gemello "ricevente" mostra segni di ipervolemia e sovraccarico di liquidi ipertensivi. Se non trattata, la sindrome ha un tasso di mortalità perinatale dell'80-100%. Sebbene le moderne terapie intrauterine abbiano migliorato i tassi di morte fetale, permangono rischi significativi di morbilità e mortalità anche dopo il trattamento.
La sindrome da trasfusione gemello-gemello è più comunemente classificata secondo un sistema di stadiazione sviluppato da Quintero et al nel 1999, che si basa su reperti ecografici discreti e categorici (volume del liquido amniotico, presenza/assenza di una vescica fetale, studi Doppler dell'arteria ombelicale, idrope e morte). Il sistema comprende 5 stadi che vanno dalla malattia lieve con volumi di liquido amniotico discordanti isolati, alla malattia grave con morte di uno o entrambi i gemelli. Sebbene questo sistema abbia un certo valore prognostico, presenta anche limiti significativi a causa delle condizioni fisiologiche altamente complesse che sono coinvolte nella malattia. Ad esempio, alcuni criteri nel sistema di stadiazione non sono costantemente rappresentativi della fisiologia fetale. Inoltre, le fasi non si correlano bene con la sopravvivenza perinatale complessiva o con gli esiti delle terapie intrauterine.
Lavori recenti hanno dimostrato che la complessa fisiopatologia della sindrome da trasfusione di gemelli comporta un'attivazione discordante del sistema renina-angiotensina (RAS). La RAS è normalmente importante nella regolazione dei fluidi e dei sali sia nell'adulto che nel feto, e la TTTS nella marcata ipovolemia e ipervolemia nei feti monozigoti all'interno dello stesso ambiente materno. La RAS renale nel donatore è sovraregolata, presumibilmente come conseguenza dell'ipovolemia. Il ricevente è anche esposto ad alti livelli o componenti RAS, a causa della trasfusione di questi componenti dal donatore tramite anastomosi, o tramite attivazione RAS placentare discordante, con conseguente stato ipertensivo e ipervolemico.
Numerosi studi hanno identificato una correlazione tra la valutazione Doppler dell'arteria renale fetale e lo sviluppo di oligoidramnios, uno stato ipovolemico, nelle gravidanze singole. Tuttavia, l'uso di studi Doppler dell'arteria renale non è stato ancora completamente valutato nelle gravidanze gemellari. In particolare, non è stata valutata nelle gestazioni gemellari MCDA complicate da TTTS, la cui fisiopatologia comporta alterazioni significative del volume fetale e dello stato dei fluidi.
Questo progetto intende servire come studio a centro singolo per determinare se esiste effettivamente una differenza nei parametri Doppler dell'arteria renale nei gruppi di gemelli MCDA con TTTS rispetto ai gruppi di gemelli MCDA senza TTTS. L'identificazione di una differenza significativa fornirebbe potenzialmente supporto per ulteriori indagini su questa misurazione come strumento di screening o indicatore prognostico quando applicato alle gravidanze gemellari MCDA.
Gli obiettivi secondari di questo studio includono: confrontare i risultati del Doppler dell'arteria renale del donatore e del ricevente tra le gravidanze con TTTS, valutare i risultati Doppler seriali dell'arteria renale nel tempo per gravidanza e valutare i risultati del Doppler dell'arteria renale pre e post-terapia in quelle gravidanze sottoposte a terapia per TTTS .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- donne in gravidanza con gravidanze gemellari monocoriali/diamniotiche (MCDA) con e senza sindrome da trasfusione gemellare gemellare (TTTS)
- gestazione superiore a 14 settimane
Criteri di esclusione:
- gestazione multipla di ordine superiore
- evidenza ecografica di una grave anomalia strutturale fetale (eccezioni a questa esclusione di anomalia fetale strutturale sono alterazioni cardiache acquisite del gemello ricevente che sono note per essere associate a TTTS - questi casi possono essere considerati per l'inclusione nello studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Casi TTTS
Casi di gravidanze gemellari monocoriali/diamniotiche con diagnosi di sindrome da trasfusione gemellare.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco, dell'indice resistivo, dell'indice di pulsatilità e del rapporto sistolico/diastolico.
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Controlli MCDA
Controlli di gravidanze gemellari monocoriali / biamniotiche senza diagnosi di sindrome da trasfusione gemellare.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco, dell'indice resistivo, dell'indice di pulsatilità e del rapporto sistolico/diastolico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Doppler dell'arteria renale fetale PSV per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco per il gemello A.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Doppler dell'arteria renale fetale RI per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice resistivo per gemello A.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Doppler PI dell'arteria renale fetale per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice di pulsatilità per gemello A.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Doppler dell'arteria renale fetale PSV per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco per gemello B.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Doppler dell'arteria renale fetale RI per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice resistivo per gemello B.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Doppler PI dell'arteria renale fetale per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice di pulsatilità per gemello B.
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Ottenuto al momento dell'immatricolazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Doppler dell'arteria renale fetale post-laser PSV per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco per il gemello A.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Doppler dell'arteria renale fetale post-laser RI per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice resistivo per gemello A.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Doppler PI dell'arteria renale fetale post-laser per gemello A
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice di pulsatilità per gemello A.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Doppler dell'arteria renale fetale post-laser PSV per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione della velocità sistolica di picco per gemello B.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Doppler dell'arteria renale fetale post-laser RI per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice resistivo per gemello B.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Doppler PI dell'arteria renale fetale post-laser per gemello B
Lasso di tempo: Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Valutazione eco-doppler dell'arteria renale fetale prossimale con misurazione dell'indice di pulsatilità per gemello B.
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Ottenuto entro una settimana dalla terapia laser fetoscopica per i casi in cui viene fornito questo trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joses Jain, MD, Columbia University
- Investigatore principale: Russell Miller, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lewi L, Jani J, Blickstein I, Huber A, Gucciardo L, Van Mieghem T, Done E, Boes AS, Hecher K, Gratacos E, Lewi P, Deprest J. The outcome of monochorionic diamniotic twin gestations in the era of invasive fetal therapy: a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2008 Nov;199(5):514.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.03.050. Epub 2008 Jun 4.
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