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Nierenarterien-Doppler beim Zwillings-Zwillings-Transfusionssyndrom

16. Juli 2018 aktualisiert von: Russell Miller, Columbia University

Unterscheiden sich die Nierenarterien-Doppler-Indizes zwischen monochorialen diamniotischen Zwillingen mit Twin-Twin-Transfusionssyndrom und monochorialen diamniotischen Zwillingen ohne Twin-Twin-Transfusionssyndrom?

Das Zwillingstransfusionssyndrom (TTTS) ist eine Komplikation, die 10–15 % der monochorialen, diamniotischen (MCDA) Zwillingsschwangerschaften betrifft. Ein ungleichmäßig verteilter Blutfluss über einen gemeinsamen Plazentakreislauf führt zu einem volumenbeschränkten Spenderzwilling und einem volumenüberladenen Empfängerzwilling, und TTTS weist ohne Behandlung eine hohe perinatale Morbidität und Mortalität auf.

Unterschiedliche Spender- und Empfängerbefunde bei TTTS können bei der Ultraschalluntersuchung beobachtet werden. TTTS wird nach dem Quintero-Staging-System klassifiziert, das Fruchtwasservolumen, fötale Blasen, Doppler-Untersuchungen der Nabelarterie und des Ductus venosus sowie das Vorhandensein von Hydrops oder Tod bewertet. Aufgrund der scheinbar komplexen und variablen Pathophysiologie der Krankheit kann das Quintero-System die Ergebnisse jedoch nicht von Fall zu Fall vorhersagen.

Frühere Studien haben Doppler-Ultraschallmessungen der fetalen Nierenarterie mit dem Fruchtwasservolumen bei Einlingsschwangerschaften in Verbindung gebracht. Bei Föten mit Plazentainsuffizienz erhalten adaptive Kreislaufveränderungen eine ausreichende Sauerstoffzufuhr zu lebenswichtigen Organen wie Herz, Gehirn und Nebennieren aufrecht, was zu einer Deprivation der Splanchnikus-Organe führt. In der fötalen Niere nimmt die Nierendurchblutung proportional ab, wenn der Gefäßwiderstand während der Hypoxie zunimmt. Diese Veränderungen spiegeln sich in den Nierenarterien-Dopplerbefunden wider. Da davon ausgegangen wird, dass dieselben Anpassungen auch bei Spenderzwillingen auftreten, können Nierenarterien-Doppler-Untersuchungen bei der TTTS-Bewertung ebenfalls von Wert sein.

Diese Studie plant die Durchführung von Nierenarterien-Doppler-Bewertungen bei MCDA-Zwillingen, die durch TTTS kompliziert sind, und sie mit Messungen bei MCDA-Zwillingen ohne TTTS zu vergleichen, die dem Gestationsalter entsprechen. Wenn sich die Ergebnisse signifikant unterscheiden, würde dies weitere Untersuchungen zur Verwendung von Nierenarterien-Doppler-Studien zur Bewertung komplizierter MCDA-Zwillinge unterstützen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

TTTS, das 10–15 % der MCDA-Zwillingsschwangerschaften kompliziert, ist durch ein Nettoungleichgewicht des Volumens zwischen Zwillingen gekennzeichnet, das durch abnormale Blutgefäßanastomosen der Plazenta vermittelt wird, die die beiden Plazentakreisläufe verbinden. Klinisch entwickelt der „Spender“-Zwilling Merkmale von Anämie und Hypovolämie, während der „Empfänger“-Zwilling Anzeichen von Hypervolämie und hypertensiver Flüssigkeitsüberladung zeigt. Unbehandelt hat das Syndrom eine perinatale Sterblichkeitsrate von 80–100 %. Obwohl moderne intrauterine Therapien die fetalen Sterblichkeitsraten verbessert haben, bleiben auch nach der Behandlung erhebliche Morbiditäts- und Mortalitätsrisiken bestehen.

Das Twin-Twin-Transfusionssyndrom wird am häufigsten nach einem von Quintero et al. 1999 entwickelten Staging-System klassifiziert, das auf diskreten, kategorialen Ultraschallbefunden basiert (Fruchtwasservolumen, Vorhandensein/Fehlen einer fötalen Blase, Nabelarterien-Doppler-Untersuchungen, fetale Hydrops und Tod). Das System umfasst 5 Stadien, die von einer leichten Erkrankung mit isolierten diskordanten Fruchtwassermengen bis zu einer schweren Erkrankung mit dem Tod eines oder beider Zwillinge reichen. Obwohl dieses System einen gewissen prognostischen Wert hat, weist es aufgrund der hochkomplexen physiologischen Bedingungen, die an der Krankheit beteiligt sind, auch erhebliche Einschränkungen auf. Beispielsweise sind einige Kriterien im Staging-System nicht konsistent repräsentativ für die fötale Physiologie. Darüber hinaus korrelieren die Stadien nicht gut mit dem perinatalen Gesamtüberleben oder mit den Ergebnissen nach intrauterinen Therapien.

Jüngste Arbeiten haben gezeigt, dass die komplexe Pathophysiologie des Twin-Twin-Transfusionssyndroms eine diskordante Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) beinhaltet. RAS ist normalerweise wichtig für die Flüssigkeits- und Salzregulation sowohl beim Erwachsenen als auch beim Fötus, und TTTS bei ausgeprägter Hypovolämie und Hypervolämie bei monozygoten Föten in derselben mütterlichen Umgebung. Das renale RAS des Spenders ist hochreguliert, vermutlich als Folge einer Hypovolämie. Der Empfänger ist auch hohen Konzentrationen von RAS-Komponenten ausgesetzt, entweder aufgrund der Transfusion dieser Komponenten vom Spender über Anastomosen oder durch diskordante plazentare RAS-Aktivierung, was zu einem hypertensiven, hypervolämischen Zustand führt.

Mehrere Studien haben eine Korrelation zwischen der Doppler-Beurteilung der fetalen Nierenarterie und der Entwicklung von Oligohydramnion, einem hypovolämischen Zustand, bei Einlingsschwangerschaften identifiziert. Der Einsatz von Nierenarterien-Doppler-Untersuchungen bei Zwillingsschwangerschaften wurde jedoch noch nicht vollständig evaluiert. Insbesondere wurde es nicht bei MCDA-Zwillingsschwangerschaften untersucht, die durch TTTS kompliziert sind, deren Pathophysiologie signifikante Veränderungen des fötalen Volumens und des Flüssigkeitsstatus beinhaltet.

Dieses Projekt soll als monozentrische Studie dienen, um festzustellen, ob es tatsächlich einen Unterschied in den Nierenarterien-Doppler-Parametern in Sätzen von MCDA-Zwillingen mit TTTS im Vergleich zu Sätzen von MCDA-Zwillingen ohne TTTS gibt. Die Identifizierung eines signifikanten Unterschieds würde möglicherweise weitere Untersuchungen zu dieser Messung als Screening-Instrument oder prognostischen Indikator bei Anwendung auf MCDA-Zwillingsschwangerschaften unterstützen.

Zu den sekundären Zielen dieser Studie gehören: Vergleich der Nierenarterien-Doppler-Befunde von Spender und Empfänger bei Schwangerschaften mit TTTS, Auswertung der seriellen Nierenarterien-Doppler-Befunde im Laufe der Zeit pro Schwangerschaft und Bewertung der Nierenarterien-Doppler-Befunde vor und nach der Therapie bei den Schwangerschaften, die sich einer Therapie für TTTS unterziehen .

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Testpopulation besteht aus schwangeren Frauen mit monochorialen/diamniotischen (MCDA) Zwillingsschwangerschaften mit und ohne Twin-Twin-Transfusionssyndrom (TTTS). Diese Population wird ausgewählt, um das Twin-Twin-Transfusionssyndrom zu untersuchen, bei dem es sich um einen Krankheitsprozess handelt, der nur bei Schwangerschaften mit monochorialen/diamniotischen Zwillingen auftritt. Patientinnen werden in die Studie aufgenommen, wenn bei ihnen eine MCDA-Zwillingsschwangerschaft über das erste Trimenon hinaus oder eine Schwangerschaft (länger als 14 Schwangerschaftswochen) diagnostiziert wurde.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangere mit monochorialen / diamniotischen (MCDA) Zwillingsschwangerschaften mit und ohne Twin-Twin-Transfusionssyndrom (TTTS)
  • mehr als 14 Schwangerschaftswochen

Ausschlusskriterien:

  • Mehrlingsschwangerschaft höherer Ordnung
  • sonografischer Nachweis einer größeren strukturellen fetalen Anomalie (Ausnahmen von diesem Ausschluss struktureller fetaler Anomalien sind erworbene kardiale Veränderungen des Empfängerzwillings, von denen bekannt ist, dass sie mit TTTS assoziiert sind – diese Fälle können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
TTTS-Fälle
Fälle von monochorialen / diamniotischen Zwillingsschwangerschaften, bei denen ein Twin-Twin-Transfusionssyndrom diagnostiziert wurde.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit, des Widerstandsindex, des Pulsatilitätsindex und des systolischen/diastolischen Verhältnisses.
MCDA-Steuerungen
Kontrollen von monochorialen / diamniotischen Zwillingsschwangerschaften ohne Diagnose eines Twin-Twin-Transfusionssyndroms.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit, des Widerstandsindex, des Pulsatilitätsindex und des systolischen/diastolischen Verhältnisses.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fetaler Nierenarterien-Doppler-PSV für Zwilling A
Zeitfenster: Erhält man bei der Immatrikulation.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit für Zwilling A.
Erhält man bei der Immatrikulation.
Fetale Nierenarterie Doppler RI für Zwilling A
Zeitfenster: Erhält man bei der Immatrikulation.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Widerstandsindex für Zwilling A.
Erhält man bei der Immatrikulation.
Fetaler Nierenarterien-Doppler-PI für Zwilling A
Zeitfenster: Erhält man bei der Immatrikulation.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Pulsatilitätsindex für Zwilling A.
Erhält man bei der Immatrikulation.
Fetaler Nierenarterien-Doppler-PSV für Zwilling B
Zeitfenster: Erhält man bei der Immatrikulation.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit für Zwilling B.
Erhält man bei der Immatrikulation.
Fetale Nierenarterie Doppler RI für Zwilling B
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Anmeldung erhalten.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Widerstandsindex für Zwilling B.
Zum Zeitpunkt der Anmeldung erhalten.
Fetaler Nierenarterien-Doppler-PI für Zwilling B
Zeitfenster: Erhält man bei der Immatrikulation.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Pulsatilitätsindex für Zwilling B.
Erhält man bei der Immatrikulation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-PSV für Zwilling A
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit für Zwilling A.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-RI für Zwilling A
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Widerstandsindex für Zwilling A.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-PI für Zwilling A
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Pulsatilitätsindex für Zwilling A.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-PSV für Zwilling B
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung der systolischen Spitzengeschwindigkeit für Zwilling B.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-RI für Zwilling B
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Widerstandsindex für Zwilling B.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Post-Laser fetaler Nierenarterien-Doppler-PI für Zwilling B
Zeitfenster: Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.
Doppler-Ultraschall-Beurteilung der proximalen fetalen Nierenarterie mit Messung des Pulsatilitätsindex für Zwilling B.
Erhalten innerhalb einer Woche nach der fetoskopischen Lasertherapie in Fällen, in denen diese Behandlung vorgesehen ist.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Joses Jain, MD, Columbia University
  • Hauptermittler: Russell Miller, MD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, einzelne Teilnehmerdaten mit anderen Forschern zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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