Rifaximina sull'ipersensibilità viscerale
18 agosto 2022 aggiornato da: Nipaporn Pichetshote, Cedars-Sinai Medical Center
Effetti della rifaximina sull'ipersensibilità viscerale nella sindrome dell'intestino irritabile
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è uno dei disturbi gastrointestinali più comuni, con una prevalenza globale dell'11% secondo una recente meta-analisi. Il costo totale della gestione di IBS negli Stati Uniti supera i 30 miliardi di dollari all'anno, compresi i costi indiretti relativi alla perdita di produttività di oltre 20 miliardi di dollari. Dolore/fastidio addominale (es. ipersensibilità viscerale) è presente in tutti i pazienti con IBS e rimane il sintomo più resistente alla terapia. Oltre al dolore addominale, che viene misurato soggettivamente mediante scale visive, diversi studi hanno mostrato un aumento significativo della sensibilità rettale, che viene misurata oggettivamente utilizzando un palloncino gonfiabile. I farmaci che hanno dimostrato di avere effetti oggettivi sull'ipersensibilità viscerale sono cruciali nella gestione dell'IBS.
Mentre alcuni farmaci hanno dimostrato di ridurre il dolore addominale, ci sono pochissimi dati a sostegno di cambiamenti oggettivi nell'ipersensibilità viscerale. La rifaximina è un antibiotico scarsamente assorbito e l'esatto meccanismo d'azione alla base della rifaximina nel ridurre la componente dolorosa dell'IBS rimane sconosciuto. Tuttavia, è stato dimostrato che la rifaximina in studi controllati randomizzati riduce il disagio addominale in tutti i sottotipi di IBS.
I ricercatori ipotizzano che la rifaximina sia efficace nel ridurre l'ipersensibilità viscerale rettale nei pazienti con IBS. In questo studio, i ricercatori propongono di testare questa ipotesi misurando l'ipersensibilità viscerale utilizzando il test di distensione con palloncino graduato, prima e dopo un ciclo di rifaximina. Per verificare se questo effetto è accompagnato dal trattamento della SIBO, gli investigatori eseguiranno anche test del respiro al lattulosio prima e dopo la terapia con rifaximina.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni compresi
- Soddisfa i criteri di Roma IV per IBS-D o IBS-M
- I soggetti devono segnalare l'urgenza con il movimento intestinale almeno una volta alla settimana
- Se i soggetti hanno ≥50 anni, una colonscopia deve essere stata completata negli ultimi 5 anni
- I soggetti sono in grado di comprendere i requisiti dello studio, sono disposti a rispettare tutte le procedure dello studio e sono disposti a partecipare a tutte le visite di studio.
- Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante tutta la loro partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi accettabili includono: metodi a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida o diaframma con spermicida); metodi ormonali (ad es. contraccettivi orali, cerotti o medrossiprogesterone acetato); o un dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno. L'astinenza o il/i partner/i con una vasectomia possono essere considerati un metodo contraccettivo accettabile a discrezione dello sperimentatore.
- Tutti i soggetti forniranno il consenso scritto informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di iniziare qualsiasi attività correlata allo studio
NOTA: Soggetti di sesso femminile che sono stati sterilizzati chirurgicamente (ad es. isterectomia o legatura bilaterale delle tube) o che sono in postmenopausa (interruzione totale delle mestruazioni per > 1 anno) non saranno considerate "femmine in età fertile".
Criteri di esclusione:
- Trattamento con antibiotici o Xifaxan negli ultimi due mesi
- Soggetti con anamnesi di chirurgia intestinale (eccetto appendicectomia o colecistectomia)
- Soggetti con nota disfunzione del pavimento pelvico
- Gravidanza
- Madri che allattano
- Condizione medica significativa scarsamente controllata/non controllata che interferirebbe con le procedure dello studio
- Storia di occlusione intestinale
- Storia della malattia celiaca
- Storia di malattia infiammatoria intestinale
- Cirrosi
- IBS-C/costipazione idiopatica cronica
- Diabete
- Storia di radiazioni/chirurgia anorettale
- Storia della prostatite
- Allergia o ipersensibilità nota alla rifaximina o alla rifamicina
- Trattamento in corso con eluxadolina o oppiacei
NOTA: lo sviluppo di uno qualsiasi dei criteri di esclusione durante lo studio sarà considerato una base per l'interruzione del soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapeutico
40 soggetti con IBS predominante nella diarrea (IBS-D) o IBS mista (IBS-M) saranno arruolati nello studio.
Alla prima visita clinica, i soggetti verranno sottoposti a test di sensibilità rettale e al test del respiro al lattulosio.
Ai soggetti verrà chiesto di registrare i propri sintomi e le abitudini intestinali in un diario nei prossimi 7 giorni.
Durante la seconda visita clinica, i soggetti riceveranno un ciclo di 14 giorni di rifaximina (550 mg PO TID).
Durante questi 14 giorni, i soggetti registreranno i loro sintomi e le loro abitudini intestinali.
I soggetti torneranno in clinica dopo il completamento del trattamento e saranno sottoposti a valutazione ripetuta tramite test di sensibilità rettale per valutare il cambiamento della sensibilità rettale.
|
La rifaximina verrà somministrata a pazienti con diagnosi di IBS-D o IBS-M per valutare se il farmaco è efficace nel ridurre l'ipersensibilità rettale.
L'obiettivo secondario dello studio è valutare il ruolo della SIBO nella sensibilità rettale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione media del volume del palloncino (misurata in centimetri cubi) che porta al primo bisogno di defecare.
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin.
|
Una scala analogica visiva di 100 centimetri cubi con descrittori verbali (0=nessuna sensazione, 20=prima sensazione, 40=primo senso di bisogno, 60=normale bisogno di defecare, 80=forte bisogno di defecare e 100=disagio/dolore) verrà utilizzato per segnare le sensazioni evocate.
|
Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Associazione dei sintomi di urgenza e test di sensibilità rettale.
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin.
|
L'associazione tra sintomo di urgenza e sensibilità rettale sarà valutata dalla variazione media della pressione del palloncino (misurata in mmHg) che porta alla prima sensazione di impulso a defecare, valutata sulla base della scala analogica visiva definita nella misura dell'esito primario.
|
Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin.
|
|
Numero di partecipanti con un aumento dell'idrogeno
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin
|
La normalizzazione del test del respiro al lattulosio come potenziale predittore di miglioramento dell'ipersensibilità rettale sarà valutata confrontando i risultati del test del respiro al lattulosio prima e dopo il trattamento. Normalizzazione del breath test al lattulosio definito come aumento di idrogeno pazienti con positività |
Dopo aver completato il corso di 14 giorni di rifaximin
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nipaporn Pichetshote, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1480-91. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.061. Erratum In: Gastroenterology. 2006 Aug;131(2):688.
- Pyleris E, Giamarellos-Bourboulis EJ, Tzivras D, Koussoulas V, Barbatzas C, Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 2012 May;57(5):1321-9. doi: 10.1007/s10620-012-2033-7. Epub 2012 Jan 20.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Dalrymple J, Bullock I. Diagnosis and management of irritable bowel syndrome in adults in primary care: summary of NICE guidance. BMJ. 2008 Mar 8;336(7643):556-8. doi: 10.1136/bmj.39484.712616.AD. No abstract available. Erratum In: BMJ. 2015;350:h1216.
- Mearin F, Lacy BE, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M, Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 18:S0016-5085(16)00222-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031. Online ahead of print.
- Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2000 Dec;95(12):3503-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03368.x.
- Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome. a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2003 Feb;98(2):412-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07234.x.
- Lupascu A, Gabrielli M, Lauritano EC, Scarpellini E, Santoliquido A, Cammarota G, Flore R, Tondi P, Pola P, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Hydrogen glucose breath test to detect small intestinal bacterial overgrowth: a prevalence case-control study in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Dec;22(11-12):1157-60. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02690.x.
- Cuoco L, Salvagnini M. Small intestine bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: a retrospective study with rifaximin. Minerva Gastroenterol Dietol. 2006 Mar;52(1):89-95.
- Majewski M, McCallum RW. Results of small intestinal bacterial overgrowth testing in irritable bowel syndrome patients: clinical profiles and effects of antibiotic trial. Adv Med Sci. 2007;52:139-42.
- Posserud I, Stotzer PO, Bjornsson ES, Abrahamsson H, Simren M. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2007 Jun;56(6):802-8. doi: 10.1136/gut.2006.108712. Epub 2006 Dec 5.
- Pimentel M, Chatterjee S, Chow EJ, Park S, Kong Y. Neomycin improves constipation-predominant irritable bowel syndrome in a fashion that is dependent on the presence of methane gas: subanalysis of a double-blind randomized controlled study. Dig Dis Sci. 2006 Aug;51(8):1297-301. doi: 10.1007/s10620-006-9104-6. Epub 2006 Jul 11.
- Sharara AI, Aoun E, Abdul-Baki H, Mounzer R, Sidani S, Elhajj I. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence. Am J Gastroenterol. 2006 Feb;101(2):326-33. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00458.x.
- Pimentel M, Park S, Mirocha J, Kane SV, Kong Y. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):557-63. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00004.
- Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, Mareya SM, Shaw AL, Bortey E, Forbes WP; TARGET Study Group. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa1004409.
- Cash B, Sullivan S, Barghout V. Total costs of IBS: employer and managed care perspective. Am J Manag Care. 2005 Apr;11(1 Suppl):S7-16.
- American College of Gastroenterology Task Force on Irritable Bowel Syndrome, Brandt LJ, Chey WD, Foxx-Orenstein AE, Schiller LR, Schoenfeld PS, Spiegel BM, Talley NJ, Quigley EM. An evidence-based position statement on the management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104 Suppl 1:S1-35. doi: 10.1038/ajg.2008.122. No abstract available.
- Low K, Hwang L, Hua J, Zhu A, Morales W, Pimentel M. A combination of rifaximin and neomycin is most effective in treating irritable bowel syndrome patients with methane on lactulose breath test. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44(8):547-50. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181c64c90.
- Toskes PP. Bacterial overgrowth of the gastrointestinal tract. Adv Intern Med. 1993;38:387-407. No abstract available.
- Bouhnik Y, Alain S, Attar A, Flourie B, Raskine L, Sanson-Le Pors MJ, Rambaud JC. Bacterial populations contaminating the upper gut in patients with small intestinal bacterial overgrowth syndrome. Am J Gastroenterol. 1999 May;94(5):1327-31. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01016.x.
- Bures J, Cyrany J, Kohoutova D, Forstl M, Rejchrt S, Kvetina J, Vorisek V, Kopacova M. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome. World J Gastroenterol. 2010 Jun 28;16(24):2978-90. doi: 10.3748/wjg.v16.i24.2978.
- Sachdev AH, Pimentel M. Antibiotics for irritable bowel syndrome: rationale and current evidence. Curr Gastroenterol Rep. 2012 Oct;14(5):439-45. doi: 10.1007/s11894-012-0284-2.
- Pimentel M, Lezcano S. Irritable Bowel Syndrome: Bacterial Overgrowth--What's Known and What to Do. Curr Treat Options Gastroenterol. 2007 Aug;10(4):328-37. doi: 10.1007/s11938-007-0076-1.
- Nee J, Zakari M, Lembo AJ. Current and emerging drug options in the treatment of diarrhea predominant irritable bowel syndrome. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(18):2781-92. doi: 10.1517/14656566.2015.1101449. Epub 2015 Nov 11.
- Cremonini F, Lembo A. Rifaximin for the treatment of irritable bowel syndrome. Expert Opin Pharmacother. 2012 Feb;13(3):433-40. doi: 10.1517/14656566.2012.651458. Epub 2012 Jan 18.
- Di Stefano M, Malservisi S, Veneto G, Ferrieri A, Corazza GR. Rifaximin versus chlortetracycline in the short-term treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):551-6. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00751.x.
- Rezaie A, Chua KS, Chang C, et al. Mo2026 Methane on Breath Test Predicts Altered Rectal Sensation During High Resolution Anorectal Manometry. Gastroenterology 2017;146:S-721.
- van Wanrooij SJ, Wouters MM, Van Oudenhove L, Vanbrabant W, Mondelaers S, Kollmann P, Kreutz F, Schemann M, Boeckxstaens GE. Sensitivity testing in irritable bowel syndrome with rectal capsaicin stimulations: role of TRPV1 upregulation and sensitization in visceral hypersensitivity? Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):99-109. doi: 10.1038/ajg.2013.371. Epub 2013 Nov 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2018
Completamento primario (Effettivo)
19 novembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
19 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
13 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Patologia
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon, funzionali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Ipersensibilità
- Sindrome
- Sindrome dell'intestino irritabile
- Agenti antinfettivi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antibatterici
- Rifaximina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 49509
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Rifaximina
-
NorgineCompletatoEncefalopatia epaticaRegno Unito
-
Alfasigma S.p.A.ParexelTerminatoVAGINOSI BATTERICAStati Uniti
-
Xin ZengReclutamento
-
Bausch Health Americas, Inc.CompletatoCirrosi epaticaStati Uniti, Federazione Russa