Effetti dell'allenamento fisico sulla funzione vascolare come bersaglio terapeutico nell'ipertensione polmonare

Il ruolo dell'allenamento fisico nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è controverso. Lo scopo del progetto è valutare l'effetto dell'allenamento fisico sui marcatori di funzione e integrità endoteliale e identificare quei biomarcatori associati a una migliore risposta terapeutica in pazienti con PAH e in un modello sperimentale di ipertensione polmonare. Metodologia: 1) Studio sull'uomo: la dimensione del campione sarà di 50 pazienti con PAH. I rispondenti e i non rispondenti saranno identificati per un programma di allenamento di resistenza di 12 settimane. Prima e dopo il programma di allenamento fisico, verranno analizzate le microparticelle endoteliali e le cellule progenitrici vascolari circolanti ei parametri di funzione metabolomica e mitocondriale nelle cellule endoteliali circolanti. Saranno individuati i pazienti nei quali si ottiene una risposta più favorevole al programma formativo. Inoltre, gli investigatori valuteranno la relazione tra questa risposta e i biomarcatori sia al basale che al loro cambiamento con il programma di allenamento. 2) Studio in un modello sperimentale murino: i ricercatori studieranno topi con ipertensione polmonare indotta dalla somministrazione di Semaxanib (SU5416) ed esposizione all'ipossia per 3 settimane e topi di controllo. La metà di loro si eserciterà su un tapis roulant per 3 settimane. Al termine del programma verrà misurata la pressione ventricolare destra e gli animali saranno sacrificati. Verranno eseguiti studi morfometrici nel tessuto polmonare e cardiaco, nella funzione endoteliale polmonare e nei parametri metabolomici nel muscolo cardiaco e scheletrico. Verranno analizzate le differenze in queste variabili tra i diversi gruppi sperimentali.