Protocollo di accesso esteso utilizzando 131I-MIBG

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Diagnosi: neuroblastoma refrattario o recidivato con diagnosi originale basata sull'istopatologia tumorale o catecolamine urinarie elevate con tipiche cellule tumorali nel midollo osseo, OPPURE feocromocitoma o paraganglioma (età inferiore a 12 anni) non suscettibile di intervento chirurgico curativo.
2. Età ≥12 mesi e in grado di cooperare con le restrizioni sulla radioprotezione durante il periodo di terapia con/senza ansiolisi farmacologica.
3. Stato della malattia: mancata risposta alla terapia standard (solitamente chemioterapia combinata con o senza radiazioni e chirurgia) o sviluppo di una malattia progressiva in qualsiasi momento (qualsiasi nuova lesione o aumento delle dimensioni >25% di una lesione preesistente). La valutazione della malattia deve essere completata entro 8 settimane dall'ingresso nello studio. Se possibile, la valutazione della malattia dovrebbe avvenire dopo l'eventuale intervento terapeutico; se si verifica una terapia di intervento, le valutazioni devono essere effettuate come clinicamente indicato. Se il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con MIBG, deve avere una risposta o una malattia stabile dopo l'ultima infusione di MIBG. Il paziente può avere PD dopo aver mostrato una risposta iniziale alla terapia con MIBG (a [o intorno] al giorno 35-63 post-valutazione della terapia con MIBG).
4. Cellule staminali: i pazienti devono avere a disposizione un prodotto a base di cellule staminali ematopoietiche per la reinfusione dopo il trattamento con 131I-MIBG a dosi di 12 mCi/kg. Se non sono disponibili cellule staminali, allora dovrebbe essere la dose di 131I-MIBG

5. Terapia precedente: i pazienti possono entrare in questo studio con o senza terapia di reinduzione per tumore ricorrente. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente, soddisfacendo i seguenti criteri:

   1. Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi terapia antitumorale e il paziente deve soddisfare determinati criteri ematologici.
   2. Devono essere trascorsi 3 mesi in caso di completamento della radioterapia esterna per l'irradiazione totale dell'addome, dell'intero polmone e dell'intero corpo (l'irradiazione spot alle metastasi a base cranica NON è una controindicazione). I pazienti che ricevono radiazioni di emergenza localizzate in siti di malattia potenzialmente letale o pericolosa per la funzione prima o immediatamente dopo la definizione della diagnosi definitiva non sono controindicati per il trattamento in questo protocollo.
   3. Terapia con citochine (ad es. G-CSF, GM-CSF, IL-6, eritropoietina) deve essere interrotto almeno 24 ore prima della terapia con 131I-MIBG.
   4. Almeno sei settimane dalla precedente terapia con 131I-MIBG.
   5. L'attività iniettata cumulativa per tutta la vita deve essere valutata dallo sperimentatore caso per caso, prestando particolare attenzione a qualsiasi recupero dalle precedenti dosi di 131I-MIBG.
   6. Per i pazienti che hanno ricevuto un'infusione di cellule staminali per una precedente terapia con 131I-MIBG ma NON hanno cellule staminali conservate rimanenti:

   io. Se la reinfusione di cellule staminali fosse guidata dal protocollo ma non basata sullo sviluppo di citopenie profonde (ad es. reinfusione automatica di cellule staminali al giorno 14), il paziente è idoneo per il ritrattamento con MIBG a una dose

6. Funzione dell'organo:

   1. Funzionalità epatica: Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma; AST/ALT ≤ 10 volte il limite superiore della norma.
   2. Funzione renale:

   io. Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore del normale OR ii. Clearance della creatinina nelle 24 ore O GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   c. Criteri ematologici: ANC ≥750/uL; Piastrine ≥ 50.000/uL senza trasfusione se le cellule staminali non sono disponibili (ANC ≥ 500 e qualsiasi conta piastrinica consentita se le cellule staminali sono disponibili). Il paziente deve essere privo di fattori di crescita mieloide per almeno 24 ore. Se il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con MIBG, potrebbe essere trombocitopenico, ma non richiedere più di 2 trasfusioni di piastrine alla settimana per mantenere una conta superiore a 20.000/uL. L'emoglobina deve essere ≥ 10 g/dL (trasfusione consentita) indipendentemente dalla disponibilità di cellule staminali conservate.

   d. Funzione polmonare normale, come manifestato da assenza di dispnea a riposo o intolleranza all'esercizio, assenza di richiesta di ossigeno.

   e. Nessuna disfunzione cardiaca clinicamente significativa.

7. È stato ottenuto il consenso/assenso informato firmato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti di età pari o superiore a 12 anni con feocromocitoma o paraganglioma positivo alla scansione di iobenguano, non resecabile, localmente avanzato o metastatico e il prodotto commercializzato è disponibile.
2. Pazienti eleggibili per lo studio di Fase II (OPTIMUM).
3. Pazienti con malattia di qualsiasi sistema di organi principali che comprometterebbe la loro capacità di resistere alla terapia. Qualsiasi compromissione d'organo significativa deve essere discussa con il ricercatore principale prima dell'ingresso del paziente.
4. A causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio, non saranno ammessi pazienti in gravidanza o in allattamento. I pazienti in età fertile, che sono sessualmente attivi, devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio, per evitare possibili danni al feto. [per esempio. dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (cioè diaframma o cappuccio cervicale) con schiuma, crema o gel spermicida intravaginale] o sterilizzazione del partner maschile durante lo studio].
5. Pazienti in emodialisi
6. La proteinuria, in assenza di infezione urinaria, nelle 4 settimane precedenti la data prevista per il trattamento è una controindicazione relativa alla terapia per i pazienti con feocromocitoma/paraganglioma. I pazienti con feocromocitoma/paraganglioma con qualsiasi proteinuria clinicamente significativa devono essere sottoposti a determinazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore. Se viene confermata la proteinuria al di sopra del limite superiore istituzionale della norma, il paziente non è idoneo alla terapia con MIBG.
7. Pazienti con infezioni attive che soddisfano il grado 3-4 secondo l'attuale versione dell'NCI CTCAE.
8. I pazienti con metastasi cerebrali parenchimali avide di MIBG non sono idonei. (Sono ammissibili i pazienti con metastasi leptomeningee o craniche.)