Trattamento guidato dalla risposta con farmaci antivirali ad azione diretta per l'infezione cronica da HCV

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Pazienti assicurati Clalit
3. Donne e uomini di età superiore ai 18 anni
4. Capacità di fornire il consenso informato scritto
5. Carica virale (VL) dell'RNA dell'HCV superiore a 105 UI/mL allo screening e in almeno un'altra occasione 6 mesi o più prima del risultato del test dell'RNA dell'HCV più recente.
6. Genotipi HCV 1a, 1b, 2, 3 o 4

7. Fibrosi epatica stadio 0-4 come determinato da uno dei seguenti metodi eseguiti entro 2 anni prima della visita di screening:

   1. Fibrotest
   2. Elastografia transitoria
   3. Biopsia epatica utilizzando il sistema di punteggio METAVIR.

8. I pazienti devono avere i seguenti parametri di laboratorio entro 3 mesi dallo screening

   1. ALT e AST ≤ x10 il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina diretta ≤ 1,5 l'ULN
   3. Conta piastrinica ≥70.000
   4. Emoglobina ≥10 mg/dL
   5. Albumina ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min come calcolato dall'equazione di Cockroft-Gault.
9. Ecografia addominale, TAC o risonanza magnetica che non mostrano evidenza di una lesione focale sospetta di carcinoma epatocellulare entro 6 mesi dall'arruolamento.

10. Una paziente di sesso femminile sarà idonea a partecipare allo studio se viene confermato che è:

    1. Non incinta o allattamento
    2. In età non fertile (a seguito di isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa)
    3. Donne in età fertile: devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale e disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite meccanico, medico o chirurgico accettato dal giorno dello screening fino a 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
11. Tutti i partecipanti maschi allo studio devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo, mentre la loro partner femminile accetta di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite sopra menzionati dal giorno dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Il paziente deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazioni dello studio, comprese tutte le visite post-trattamento richieste.

Criteri di esclusione:

1. Evidenze cliniche, sierologiche o istopatologiche a sostegno della presenza di malattia epatica cronica diversa da HCV (incluse ma non limitate a: coinfezione da HBV, HDV o HIV, steatoepatite non alcolica, malattia epatica alcolica, malattia di Wilson, deficit di A1AT e malattia celiaca). Il workup eseguito entro 6 mesi dall'arruolamento sarà considerato sufficiente per escludere le condizioni sopra menzionate (ad eccezione del deficit di A1AT e della malattia di Wilson per i quali l'esclusione in qualsiasi momento si qualifica).

2. Storia attuale o passata di uno dei seguenti:

   1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico che possa interferire con la valutazione, il trattamento o il rispetto del protocollo da parte del paziente. Gli esempi includono la cardiopatia congestizia con funzione ventricolare sinistra da moderata a grave e la broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiede una terapia cronica con corticosteroidi.
   2. Evidenza clinica di malattia epatica scompensata (ad es. ascite, varici esofagee sanguinanti, peritonite batterica spontanea, encefalopatia o sindrome epatorenale.)
   3. Punteggio di Child Pugh superiore a 6
   4. Disturbi gastrointestinali o condizioni post-operatorie che possono interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
   5. Trapianto di organi solidi
   6. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening ad eccezione di tumori specifici che sono completamente curati mediante resezione chirurgica (carcinoma basocellulare della pelle, ecc.) I pazienti sottoposti a valutazione per possibile tumore maligno non sono ammissibili.
3. Qualsiasi trattamento precedente con un DAA (inibitori della proteasi, inibitori NS5A, inibitori della polimerasi NS5B/inibitori della polimerasi non nucleosidici)
4. Uso di farmaci antivirali entro 30 giorni dallo screening.
5. Uso cronico di farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti somministrati per via sistemica
6. Abuso di sostanze clinicamente rilevante entro 6 mesi dall'arruolamento. I pazienti con precedente storia di tossicodipendenza che sono attualmente mantenuti su una dose stabile di sostituti degli oppiacei (naloxone) potranno partecipare allo studio se possono fornire la documentazione di ripetuti screening tossicologici negativi dai 6 mesi prima dello screening.
7. Partecipazione alla sperimentazione clinica 30 giorni prima dello screening.