Responsveiledet behandling med direktevirkende antivirale medisiner for kronisk HCV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Clalit forsikret pasienter
3. Kvinne og mann over 18 år
4. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
5. HCV RNA viral belastning (VL) større enn 105 IE/ml ved screening og ved minst én annen anledning 6 måneder eller mer før det siste HCV RNA-testresultatet.
6. HCV genotyper 1a, 1b, 2, 3 eller 4

7. Leverfibrose stadium 0-4 som bestemt ved en av følgende metoder utført innen 2 år før screeningbesøket:

   1. Fibrotest
   2. Forbigående elastografi
   3. Leverbiopsi ved bruk av METAVIR-poengsystemet.

8. Pasienter må ha følgende laboratorieparametre innen 3 måneder etter screening

   1. ALT og AST ≤ x10 øvre normalgrense (ULN)
   2. Direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN
   3. Blodplateantall ≥70 000
   4. Hemoglobin ≥10 mg/dL
   5. Albumin ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min som beregnet av Cockroft-Gault-ligningen.
9. Abdominal ultralyd, CT eller MR-skanning som ikke viser tegn på fokal lesjon som er mistenkelig for hepatocellulært karsinom innen 6 måneder etter registrering.

10. En kvinnelig pasient vil være kvalifisert til å delta i studien hvis det er bekreftet at hun er:

    1. Ikke gravid eller ammende
    2. Av ikke-fertil potensial (etter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller postmenopausal)
    3. Kvinner i fertil alder - må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline og villige til å bruke en akseptert mekanisk, medisinsk eller kirurgisk prevensjonsmetode fra screeningsdagen til 90 dager fra siste dose av studiemedikamentet.
11. Alle mannlige deltakere i studien må samtykke i å bruke kondom konsistent og korrekt, mens deres kvinnelige partner godtar å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene fra screeningsdagen til 90 dager etter siste dose studiemedisin.
12. Pasienten må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamentet og være i stand til å fullføre studieplanen med vurderinger inkludert alle nødvendige besøk etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk, serologisk eller histopatologisk bevis som støtter tilstedeværelsen av andre kroniske leversykdommer enn HCV (inkludert, men ikke begrenset til: HBV, HDV eller HIV samtidig infeksjon, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, A1AT-mangel og cøliaki). Opparbeidelse utført innen 6 måneder etter rekruttering vil bli ansett som tilstrekkelig til å utelukke de ovennevnte forholdene (bortsett fra A1AT-mangel og Wilsons sykdom som eksklusjon til enhver tid kvalifiserer for).

2. Nåværende eller tidligere historie for noen av følgende:

   1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller annen medisinsk lidelse som kan forstyrre pasientens vurdering, behandling eller overholdelse av protokollen. Eksempler inkluderer kongestiv hjertesykdom med moderat til alvorlig venstre ventrikkelfunksjon og kronisk obstruktiv lungesykdom som krever kronisk kortikosteroidbehandling.
   2. Klinisk bevis på dekompensert leversykdom (f. ascites, blødende esophageal varicer, spontan bakteriell peritonitt, encefalopati eller hepatorenalt syndrom.)
   3. Child Pugh score høyere enn 6
   4. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
   5. Solid organtransplantasjon
   6. Malignitet innen 5 år før screening med unntak av spesifikke kreftformer som er fullstendig kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft etc.) Pasienter under vurdering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
3. Enhver tidligere behandling med en DAA (proteasehemmere, NS5A-hemmere, NS5B polymerasehemmere/ikke-nukleosid polymerasehemmere)
4. Bruk av antivirale medisiner innen 30 dager etter screening.
5. Kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive/immunmodulerende medisiner
6. Klinisk relevant rusmisbruk innen 6 måneder etter påmelding. Pasienter med tidligere rusavhengighet som for tiden opprettholdes på en stabil dose opiatsubstitutter (naloxon) vil få delta i studien dersom de kan fremlegge dokumentasjon på gjentatte negative toksikologiske screeninger fra 6 måneder før screening.
7. Deltar i klinisk utprøving 30 dager før screening.