Responsstyret behandling med direkte virkende antiviral medicin til kronisk HCV-infektion

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Clalit forsikrede patienter
3. Kvinde og mand over 18 år
4. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
5. HCV RNA viral belastning (VL) større end 105 IE/ml ved screening og ved mindst én anden lejlighed 6 måneder eller mere før det seneste HCV RNA-testresultat.
6. HCV genotype 1a, 1b, 2, 3 eller 4

7. Leverfibrose trin 0-4 som bestemt ved en af ​​følgende metoder udført inden for 2 år før screeningsbesøget:

   1. Fibrotest
   2. Forbigående elastografi
   3. Leverbiopsi ved hjælp af METAVIR-scoringssystemet.

8. Patienter skal have følgende laboratorieparametre inden for 3 måneder efter screening

   1. ALT og AST ≤ x10 den øvre grænse for normal (ULN)
   2. Direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN
   3. Blodpladetal ≥70.000
   4. Hæmoglobin ≥10 mg/dL
   5. Albumin ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min som beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen.
9. Abdominal ultralyd, CT- eller MR-scanning, der ikke viser tegn på en fokal læsion, der er mistænkelig for hepatocellulært karcinom inden for 6 måneder efter tilmelding.

10. En kvindelig patient vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:

    1. Ikke gravid eller ammende
    2. Af ikke-fertilitet (efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller postmenopausal)
    3. Kvinder i den fødedygtige alder - skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline og villige til at bruge en accepteret mekanisk, medicinsk eller kirurgisk præventionsmetode fra screeningsdagen indtil 90 dage fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Alle mandlige deltagere i undersøgelsen skal indvillige i at bruge kondom konsekvent og korrekt, mens deres kvindelige partner accepterer at bruge en af ​​de ovennævnte præventionsmetoder fra screeningsdagen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Patienten skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidlet og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger, herunder alle nødvendige besøg efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk, serologisk eller histopatologisk evidens, der understøtter tilstedeværelsen af ​​andre kroniske leversygdomme end HCV (herunder, men ikke begrænset til: HBV, HDV eller HIV samtidig infektion, ikke-alkoholisk steatohepatitis, alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom, A1AT-mangel og cøliaki). Oparbejdning udført inden for 6 måneder efter rekruttering vil blive betragtet som tilstrækkeligt til at udelukke ovennævnte tilstande (bortset fra A1AT-mangel og Wilsons sygdom, som udelukkelse på ethvert tidspunkt kvalificerer til).

2. Nuværende eller tidligere historie for et af følgende:

   1. Klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) eller enhver anden medicinsk lidelse, der kan forstyrre patientens vurdering, behandling eller overholdelse af protokollen. Eksempler omfatter kongestiv hjertesygdom med moderat til svær venstre ventrikelfunktion og kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver kronisk kortikosteroidbehandling.
   2. Klinisk tegn på dekompenseret leversygdom (f. ascites, blødende esophageal-varicer, spontan bakteriel peritonitis, encefalopati eller hepatorenalt syndrom.)
   3. Child Pugh score højere end 6
   4. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
   5. Solid organtransplantation
   6. Malignitet inden for 5 år før screening med undtagelse af specifikke kræftformer, der er fuldstændig helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.) Patienter under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
3. Enhver tidligere behandling med en DAA (proteasehæmmere, NS5A-hæmmere, NS5B-polymerasehæmmere/ikke-nukleosid-polymerasehæmmere)
4. Brug af antiviral medicin inden for 30 dage efter screening.
5. Kronisk brug af systemisk administreret immunsuppressiv/immunmodulerende medicin
6. Klinisk relevant stofmisbrug inden for 6 måneder efter tilmelding. Patienter med tidligere stofmisbrugshistorie, som i øjeblikket fastholdes på en stabil dosis af opiatrestatninger (naloxon), vil få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis de kan fremlægge dokumentation for gentagne negative toksikologiske screeninger fra de 6 måneder forud for screeningen.
7. Deltagelse i kliniske forsøg 30 dage før screening.