Válaszként irányított kezelés közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerekkel krónikus HCV-fertőzés esetén

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Clalit biztosított betegek
3. 18 év feletti nő és férfi
4. Képes írásbeli beleegyezés megadására
5. HCV RNS vírusterhelés (VL) nagyobb, mint 105 NE/mL a szűréskor és legalább egy másik alkalommal legalább 6 hónappal a legutóbbi HCV RNS teszt eredménye előtt.
6. A HCV 1a, 1b, 2, 3 vagy 4 genotípusa

7. Májfibrózis 0-4. stádiuma, a következő módszerek egyikével meghatározva, a szűrővizsgálatot megelőző 2 éven belül:

   1. Fibrotest
   2. Átmeneti elasztográfia
   3. Májbiopszia a METAVIR pontozási rendszer segítségével.

8. A betegeknek a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűrést követő 3 hónapon belül

   1. ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 10-szerese (ULN)
   2. Közvetlen bilirubin ≤ 1,5 a ULN
   3. Thrombocytaszám ≥70 000
   4. Hemoglobin ≥10 mg/dl
   5. Albumin ≥3 mg/dl
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 ml/perc, a Cockroft-Gault egyenlet alapján számítva.
9. Hasi ultrahang, CT vagy MRI vizsgálat, amely a felvételt követő 6 hónapon belül nem mutatott hepatocelluláris karcinómára gyanús fokális elváltozást.

10. Egy nőbeteg akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

    1. Nem terhes vagy szoptat
    2. Nem fogamzóképes (histerektómia, bilaterális peteeltávolítás vagy posztmenopauzális műtét után)
    3. Fogamzóképes nők – a vizsgálat kezdetekor negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük egy elfogadott mechanikus, orvosi vagy sebészeti fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűrés napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától számított 90 napig.
11. A vizsgálatban részt vevő összes férfi résztvevõnek bele kell egyeznie az óvszer következetes és helyes használatába, míg nõ partnerük beleegyezik abba, hogy a fent említett fogamzásgátlási módszerek egyikét használja a szûrés napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követõ 90 napig.
12. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és képesnek kell lennie arra, hogy teljesítse a vizsgálati ütemtervet, beleértve az összes szükséges kezelés utáni látogatást.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikai, szerológiai vagy kórszövettani bizonyítékok, amelyek alátámasztják a HCV-n kívüli krónikus májbetegség jelenlétét (beleértve, de nem kizárólagosan: HBV-, HDV- vagy HIV-fertőzés, nem alkoholos steatohepatitis, alkoholos májbetegség, Wilson-kór, A1AT-hiány és cöliákia). A felvételtől számított 6 hónapon belül elvégzett feldolgozás elegendőnek minősül a fent említett állapotok kizárásához (kivéve az A1AT-hiányt és a Wilson-kórt, amelyre a kizárás bármely időpontban jogosult).

2. Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy múltbeli története:

   1. Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja a beteg értékelését, kezelését vagy a protokollnak való megfelelést. Példaként említhető a pangásos szívbetegség közepesen súlyos vagy súlyos bal kamrai funkcióval és a krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely krónikus kortikoszteroid kezelést igényel.
   2. Dekompenzált májbetegség klinikai bizonyítékai (pl. ascites, vérző nyelőcső visszér, spontán bakteriális hashártyagyulladás, encephalopathia vagy hepatorenalis szindróma.)
   3. Child Pugh pontszám magasabb, mint 6
   4. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy posztoperatív állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
   5. Szilárd szervátültetés
   6. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve bizonyos daganatos megbetegedéseket, amelyek műtéti eltávolítással teljesen meggyógyulnak (bazálissejtes bőrrák stb.) Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló betegek nem jogosultak.
3. Bármilyen korábbi kezelés DAA-val (proteáz inhibitorok, NS5A inhibitorok, NS5B polimeráz inhibitorok/nem nukleozid polimeráz inhibitorok)
4. Vírusellenes gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül.
5. Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszerek krónikus alkalmazása
6. Klinikailag releváns kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást követő 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószer-függőség szerepel, és jelenleg stabil dózisú opiát-helyettesítőt (naloxont) tartanak fenn, részt vehetnek a vizsgálatban, ha dokumentálni tudják a szűrést megelőző 6 hónap során végzett ismételt negatív toxikológiai szűréseket.
7. Klinikai vizsgálatban való részvétel 30 nappal a szűrés előtt.