Tratamento guiado por resposta com medicamentos antivirais de ação direta para infecção crônica por HCV

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. pacientes segurados Clalit
3. Feminino e masculino a partir de 18 anos
4. Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito
5. Carga viral (CV) de RNA do HCV maior que 105 UI/mL na triagem e em pelo menos uma outra ocasião 6 meses ou mais antes do resultado do teste de RNA do HCV mais recente.
6. Genótipos 1a, 1b, 2, 3 ou 4 do VHC

7. Fibrose hepática estágio 0-4 conforme determinado por um dos seguintes métodos realizados dentro de 2 anos antes da consulta de triagem:

   1. Fibroteste
   2. Elastografia transitória
   3. Biópsia hepática usando o sistema de pontuação METAVIR.

8. Os pacientes devem apresentar os seguintes parâmetros laboratoriais dentro de 3 meses após a triagem

   1. ALT e AST ≤ x10 o limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN
   3. Contagem de plaquetas ≥70.000
   4. Hemoglobina ≥10 mg/dL
   5. Albumina ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x LSN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min calculado pela equação de Cockroft-Gault.
9. Ultrassonografia abdominal, tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrando nenhuma evidência de lesão focal suspeita de carcinoma hepatocelular dentro de 6 meses após a inscrição.

10. Uma paciente do sexo feminino será elegível para entrar no estudo se for confirmado que ela é:

    1. Não está grávida ou amamentando
    2. Sem potencial para engravidar (após histerectomia, ooforectomia bilateral ou pós-menopausa)
    3. Mulheres com potencial para engravidar - devem ter um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo e dispostas a usar um método de controle de natalidade mecânico, médico ou cirúrgico aceito desde o dia da triagem até 90 dias a partir da última dose do medicamento do estudo.
11. Todos os participantes do sexo masculino no estudo devem concordar em usar preservativo de forma consistente e correta, enquanto sua parceira concorda em usar um dos métodos de controle de natalidade mencionados acima desde o dia da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. O paciente deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para a administração do medicamento do estudo e concluir o cronograma de avaliações do estudo, incluindo todas as visitas pós-tratamento necessárias.

Critério de exclusão:

1. Evidências clínicas, sorológicas ou histopatológicas apoiando a presença de doença hepática crônica diferente do VHC (incluindo, entre outros: co-infecção por HBV, HDV ou HIV, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática alcoólica, doença de Wilson, deficiência de A1AT e doença celíaca). A avaliação realizada dentro de 6 meses após o recrutamento será considerada suficiente para excluir as condições mencionadas acima (exceto para deficiência de A1AT e doença de Wilson, para as quais a exclusão em qualquer momento se qualifica).

2. Histórico atual ou passado de qualquer um dos seguintes:

   1. Doença clinicamente significativa (exceto HCV) ou qualquer outro distúrbio médico que possa interferir na avaliação, tratamento ou adesão do paciente ao protocolo. Exemplos incluem doença cardíaca congestiva com função ventricular esquerda moderada a grave e doença pulmonar obstrutiva crônica que requer corticoterapia crônica.
   2. Evidência clínica de doença hepática descompensada (p. ascite, varizes esofágicas hemorrágicas, peritonite bacteriana espontânea, encefalopatia ou síndrome hepatorrenal.)
   3. Pontuação de Child Pugh superior a 6
   4. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento em estudo.
   5. Transplante de órgãos sólidos
   6. Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são totalmente curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc.) Pacientes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
3. Qualquer tratamento anterior com DAA (inibidores de protease, inibidores de NS5A, inibidores de polimerase NS5B/inibidores não nucleosídeos de polimerase)
4. Uso de medicamentos antivirais até 30 dias após a triagem.
5. Uso crônico de medicamentos imunossupressores/imunomoduladores administrados sistemicamente
6. Abuso de substâncias clinicamente relevante dentro de 6 meses após a inscrição. O paciente com história prévia de dependência de drogas que atualmente é mantido com uma dose estável de substitutos de opiáceos (naloxona) poderá participar do estudo se puder fornecer documentação de triagens toxicológicas negativas repetidas nos 6 meses anteriores à triagem.
7. Participar de ensaio clínico 30 dias antes da triagem.