Responsgeleide behandeling met direct werkende antivirale medicatie voor chronische HCV-infectie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Clalit verzekerde patiënten
3. Vrouw en man ouder dan 18 jaar
4. Capaciteit om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
5. HCV RNA Viral Load (VL) groter dan 105 IE/ml bij screening en bij ten minste één andere gelegenheid 6 maanden of langer voorafgaand aan het meest recente HCV RNA-testresultaat.
6. HCV genotypen 1a, 1b, 2, 3 of 4

7. Leverfibrose stadium 0-4 zoals bepaald door een van de volgende methoden uitgevoerd binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek:

   1. Fibrotest
   2. Voorbijgaande elastografie
   3. Leverbiopsie met behulp van het METAVIR-scoresysteem.

8. Patiënten moeten binnen 3 maanden na screening de volgende laboratoriumparameters hebben

   1. ALAT en ASAT ≤ x10 de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Directe bilirubine ≤ 1,5 de ULN
   3. Aantal bloedplaatjes ≥70.000
   4. Hemoglobine ≥10 mg/dL
   5. Albumine ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking.
9. Abdominale echografie, CT- of MRI-scan die binnen 6 maanden na inschrijving geen bewijs toont van een focale laesie die verdacht is van hepatocellulair carcinoom.

10. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als wordt bevestigd dat zij:

    1. Niet zwanger of verzorgend
    2. Van niet-vruchtbaar potentieel (na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauzale)
    3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd - moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij aanvang en bereid zijn om een ​​geaccepteerde mechanische, medische of chirurgische anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de dag van screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Alle mannelijke deelnemers aan het onderzoek moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partner ermee instemt een van de bovengenoemde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de dag van screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. De patiënt moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien, inclusief alle vereiste bezoeken na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch, serologisch of histopathologisch bewijs ter ondersteuning van de aanwezigheid van een andere chronische leverziekte dan HCV (inclusief maar niet beperkt tot: gelijktijdige infectie met HBV, HDV of HIV, niet-alcoholische steatohepatitis, alcoholische leverziekte, de ziekte van Wilson, A1AT-deficiëntie en coeliakie). Opwerking uitgevoerd binnen 6 maanden na werving wordt voldoende geacht om de bovengenoemde aandoeningen uit te sluiten (behalve A1AT-deficiëntie en de ziekte van Wilson waarvoor uitsluiting op elk moment in aanmerking komt).

2. Huidige of vroegere geschiedenis van een van de volgende:

   1. Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere medische aandoening die de beoordeling, behandeling of naleving van het protocol door de patiënt kan verstoren. Voorbeelden zijn onder meer congestieve hartaandoeningen met matige tot ernstige linkerventrikelfunctie en chronische obstructieve longziekte waarvoor chronische corticosteroïdtherapie vereist is.
   2. Klinisch bewijs van gedecompenseerde leverziekte (bijv. ascites, bloedende slokdarmvarices, spontane bacteriële peritonitis, encefalopathie of hepatorenaal syndroom.)
   3. Child Pugh-score hoger dan 6
   4. Maagdarmstoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
   5. Solide orgaantransplantatie
   6. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening met uitzondering van specifieke kankers die volledig genezen door chirurgische resectie (basaalcel huidkanker etc.) Patiënten die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking.
3. Elke eerdere behandeling met een DAA (proteaseremmers, NS5A-remmers, NS5B-polymeraseremmers/niet-nucleosidepolymeraseremmers)
4. Gebruik van antivirale medicijnen binnen 30 dagen na screening.
5. Chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressieve/immuunmodulerende medicatie
6. Klinisch relevant middelenmisbruik binnen 6 maanden na inschrijving. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsverslaving die momenteel op een stabiele dosis opiaatvervangers (naloxon) worden gehouden, mogen deelnemen aan het onderzoek als ze documentatie kunnen overleggen van herhaalde negatieve toxicologische screenings vanaf de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Deelname aan klinisch onderzoek 30 dagen voor screening.