Лечение хронического гепатита С с помощью противовирусных препаратов прямого действия, управляемое реакцией

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Клалит застрахованные пациенты
3. Женщина и мужчина старше 18 лет
4. Способность предоставить письменное информированное согласие
5. Вирусная нагрузка РНК ВГС (ВН) выше 105 МЕ/мл при скрининге и, по крайней мере, в одном другом случае за 6 месяцев или более до самого последнего результата теста на РНК ВГС.
6. Генотипы ВГС 1a, 1b, 2, 3 или 4

7. Стадия фиброза печени 0–4, определенная одним из следующих методов, выполненных в течение 2 лет до визита для скрининга:

   1. Фибротест
   2. Транзиторная эластография
   3. Биопсия печени по шкале METAVIR.

8. Пациенты должны иметь следующие лабораторные параметры в течение 3 месяцев после скрининга

   1. АЛТ и АСТ ≤ x10 верхней границы нормы (ВГН)
   2. Прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН
   3. Количество тромбоцитов ≥70 000
   4. Гемоглобин ≥10 мг/дл
   5. Альбумин ≥3 мг/дл
   6. МНО ≤ 1,5 х ВГН
   7. рСКФ ≥ 60 мл/мин, рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта.
9. УЗИ брюшной полости, КТ или МРТ не показывают признаков очагового поражения, подозрительного на гепатоцеллюлярную карциному, в течение 6 месяцев после зачисления.

10. Пациентка будет допущена к участию в исследовании, если будет подтверждено, что она:

    1. Не беременна и не кормит грудью
    2. Недетородного возраста (после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или после менопаузы)
    3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест мочи на беременность и быть готовыми использовать принятый механический, медицинский или хирургический метод контроля рождаемости со дня скрининга и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Все мужчины-участники исследования должны дать согласие на последовательное и правильное использование презерватива, а их партнерша согласна использовать один из вышеупомянутых методов контроля рождаемости со дня скрининга и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Пациент должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого лекарственного средства и быть в состоянии выполнить график оценки исследования, включая все необходимые визиты после лечения.

Критерий исключения:

1. Клинические, серологические или гистопатологические данные, подтверждающие наличие хронического заболевания печени, отличного от ВГС (включая, но не ограничиваясь: коинфекцию ВГВ, ВГД или ВИЧ, неалкогольный стеатогепатит, алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, дефицит A1AT и глютеновую болезнь). Обследование, проведенное в течение 6 месяцев после набора, будет считаться достаточным для исключения вышеупомянутых состояний (за исключением дефицита A1AT и болезни Вильсона, для которых исключение в любой момент времени является квалифицируемым).

2. Текущая или прошлая история любого из следующего:

   1. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое заболевание, которое может помешать оценке пациента, лечению или соблюдению протокола. Примеры включают застойную болезнь сердца с функцией левого желудочка от умеренной до тяжелой и хроническую обструктивную болезнь легких, требующую постоянной терапии кортикостероидами.
   2. Клинические признаки декомпенсированного заболевания печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, спонтанный бактериальный перитонит, энцефалопатия или гепаторенальный синдром.)
   3. Оценка по Чайлд-Пью выше 6
   4. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
   5. Трансплантация твердых органов
   6. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением определенных видов рака, которые полностью излечиваются путем хирургической резекции (базальноклеточный рак кожи и т. д.). Пациенты, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не подходят.
3. Любое предшествующее лечение ПППД (ингибиторы протеазы, ингибиторы NS5A, ингибиторы полимеразы NS5B/ненуклеозидные ингибиторы полимеразы)
4. Использование противовирусных препаратов в течение 30 дней после скрининга.
5. Хроническое применение системно вводимых иммуносупрессивных/иммуномодулирующих препаратов
6. Клинически значимое злоупотребление психоактивными веществами в течение 6 месяцев после зачисления. Пациенты с наркоманией в анамнезе, которые в настоящее время получают стабильную дозу опиоидных заменителей (налоксона), будут допущены к участию в исследовании, если они смогут предоставить документацию о повторных отрицательных токсикологических скринингах за 6 месяцев до скрининга.
7. Участие в клиническом исследовании за 30 дней до скрининга.