Reaktioohjattu hoito suoravaikutteisilla viruslääkkeillä krooniseen HCV-infektioon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Clalit-vakuutetut potilaat
3. Nainen ja mies yli 18-vuotiaat
4. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
5. HCV RNA -viruskuorma (VL) suurempi kuin 105 IU/ml seulonnassa ja vähintään kerran muussa tapauksessa 6 kuukautta tai enemmän ennen viimeisintä HCV RNA -testitulosta.
6. HCV:n genotyypit 1a, 1b, 2, 3 tai 4

7. Maksafibroosin vaihe 0-4 määritettynä jollakin seuraavista menetelmistä kahden vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä:

   1. Fibrotest
   2. Ohimenevä elastografia
   3. Maksabiopsia METAVIR-pisteytysjärjestelmällä.

8. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioparametrit 3 kuukauden kuluessa seulonnasta

   1. ALT ja AST ≤ x10 normaalin yläraja (ULN)
   2. Suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN
   3. Verihiutaleiden määrä ≥70 000
   4. Hemoglobiini ≥10 mg/dl
   5. Albumiini ≥3 mg/dl
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna.
9. Vatsan ultraääni-, CT- tai MRI-skannaus, joka ei osoita merkkejä maksasolukarsinoomasta epäilyttävästä fokaalista vauriosta 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

10. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos varmistetaan, että hän on:

    1. Ei raskaana tai imettävänä
    2. Ei-hedelmöitysikäinen (kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai postmenopausaalisen leikkauksen jälkeen)
    3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja he ovat valmiita käyttämään hyväksyttyä mekaanista, lääketieteellistä tai kirurgista ehkäisymenetelmää seulontapäivästä 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
11. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään jotakin yllämainituista ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusten arviointien aikataulu, mukaan lukien kaikki vaaditut hoidon jälkeiset käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliiniset, serologiset tai histopatologiset todisteet, jotka tukevat muun kroonisen maksasairauden kuin HCV:n esiintymistä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: HBV-, HDV- tai HIV-yhteisinfektio, alkoholiton steatohepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, Wilsonin tauti, A1AT-puutos ja keliakia). 6 kuukauden sisällä työhönotosta suoritettua hoitoa pidetään riittävänä sulkemaan pois edellä mainitut olosuhteet (paitsi A1AT-puutos ja Wilsonin tauti, jotka voidaan sulkea pois milloin tahansa).

2. Jonkin seuraavista nykyinen tai mennyt historia:

   1. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä potilaan arviointia, hoitoa tai protokollan noudattamista. Esimerkkejä ovat kongestiivinen sydänsairaus, johon liittyy kohtalainen tai vaikea vasemman kammion toiminta, ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii kroonista kortikosteroidihoitoa.
   2. Kliiniset todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta (esim. askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjut, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, enkefalopatia tai hepatorenaalinen oireyhtymä.)
   3. Child Pugh -pistemäärä yli 6
   4. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
   5. Kiinteän elimen siirto
   6. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on kokonaan parannettu kirurgisella resektiolla (tyvisolu-ihosyöpä jne.). Potilaat, jotka on arvioitu mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia.
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito DAA:lla (proteaasi-inhibiittorit, NS5A-estäjät, NS5B-polymeraasi-inhibiittorit/ei-nukleosidipolymeraasi-inhibiittorit)
4. Viruslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta.
5. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten/immuunijärjestelmää moduloivien lääkkeiden krooninen käyttö
6. Kliinisesti merkittävä päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Potilas, jolla on aiemmin ollut huumeriippuvuus ja jota tällä hetkellä ylläpidetään vakaalla annoksella opiaatinkorvikkeita (naloksonia), saa osallistua tutkimukseen, jos hän pystyy toimittamaan asiakirjat toistuvista negatiivisista toksikologisista seulonnoista 6 kuukauden ajalta ennen seulontaa.
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa.