Leczenie kierowane odpowiedzią bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi w przypadku przewlekłego zakażenia HCV

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Pacjenci ubezpieczeni w Clalit
3. Kobiety i mężczyźni powyżej 18 roku życia
4. Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
5. Obciążenie wirusem HCV RNA (VL) większe niż 105 IU/ml podczas badania przesiewowego i co najmniej raz przy innej okazji 6 miesięcy lub dłużej przed ostatnim wynikiem testu HCV RNA.
6. Genotypy HCV 1a, 1b, 2, 3 lub 4

7. Zwłóknienie wątroby stopnia 0-4 określone jedną z poniższych metod, wykonane w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową:

   1. Fibrotest
   2. Elastografia przejściowa
   3. Biopsja wątroby przy użyciu systemu punktacji METAVIR.

8. Pacjenci muszą mieć następujące parametry laboratoryjne w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego

   1. AlAT i AspAT ≤ x10 górnej granicy normy (GGN)
   2. Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 GGN
   3. Liczba płytek krwi ≥70 000
   4. Hemoglobina ≥10 mg/dl
   5. Albumina ≥3 mg/dl
   6. INR ≤ 1,5 x GGN
   7. eGFR ≥ 60 ml/min obliczone za pomocą równania Cockrofta-Gaulta.
9. USG jamy brzusznej, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej nie wykazują zmian ogniskowych podejrzanych o raka wątrobowokomórkowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.

10. Pacjentka zostanie zakwalifikowana do badania, jeśli zostanie potwierdzone, że:

    1. Nie w ciąży ani nie karmi
    2. Nie mogące zajść w ciążę (po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub po menopauzie)
    3. Kobiety w wieku rozrodczym – muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania i wyrazić chęć stosowania zaakceptowanej mechanicznej, medycznej lub chirurgicznej metody antykoncepcji od dnia badania przesiewowego do 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
11. Wszyscy mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka wyraża zgodę na stosowanie jednej z wyżej wymienionych metod kontroli urodzeń od dnia badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjent musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań obejmujący oceny, w tym wszystkie wymagane wizyty po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody kliniczne, serologiczne lub histopatologiczne potwierdzające obecność przewlekłej choroby wątroby innej niż HCV (w tym między innymi: koinfekcja HBV, HDV lub HIV, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, choroba Wilsona, niedobór A1AT i celiakia). Badanie przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji zostanie uznane za wystarczające do wykluczenia wyżej wymienionych stanów (z wyjątkiem niedoboru A1AT i choroby Wilsona, do której kwalifikuje się wykluczenie w dowolnym momencie).

2. Obecna lub przeszła historia któregokolwiek z poniższych:

   1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne zaburzenie medyczne, które może zakłócać ocenę pacjenta, leczenie lub przestrzeganie protokołu. Przykłady obejmują zastoinową chorobę serca z umiarkowaną do ciężkiej czynnością lewej komory i przewlekłą obturacyjną chorobę płuc wymagającą przewlekłej terapii kortykosteroidami.
   2. Kliniczne objawy niewyrównanej choroby wątroby (np. wodobrzusze, krwawienia z żylaków przełyku, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia lub zespół wątrobowo-nerkowy).
   3. Wynik Child Pugh wyższy niż 6
   4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
   5. Przeszczep narządów litych
   6. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które są całkowicie wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Pacjenci poddawani ocenie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
3. Każde wcześniejsze leczenie DAA (inhibitory proteazy, inhibitory NS5A, inhibitory polimerazy NS5B/nienukleozydowe inhibitory polimerazy)
4. Stosowanie leków przeciwwirusowych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
5. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących układ odpornościowy
6. Klinicznie istotne nadużywanie substancji w ciągu 6 miesięcy od rejestracji. Pacjenci z historią uzależnienia od narkotyków, którzy są obecnie utrzymywani na stałej dawce substytutów opiatów (nalokson), zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli przedstawią dokumentację powtórnych negatywnych badań toksykologicznych z ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Udział w badaniu klinicznym na 30 dni przed badaniem przesiewowym.