直接作用抗病毒药物治疗慢性 HCV 感染的反应指导治疗

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. Clalit 投保患者
3. 18岁以上的女性和男性
4. 提供书面知情同意的能力
5. 筛选时 HCV RNA 病毒载量 (VL) 大于 105 IU/mL，并且在最近一次 HCV RNA 检测结果之前至少有一次 6 个月或更长时间。
6. HCV 基因型 1a、1b、2、3 或 4

7. 肝纤维化 0-4 期，在筛选访视前 2 年内通过以下方法之一确定：

   1. 纤维测试仪
   2. 瞬时弹性成像
   3. 使用 METAVIR 评分系统进行肝活检。

8. 患者必须在筛选后 3 个月内具有以下实验室参数

   1. ALT 和 AST ≤ x10 正常上限 (ULN)
   2. 直接胆红素≤1.5 ULN
   3. 血小板计数≥70,000
   4. 血红蛋白≥10 毫克/分升
   5. 白蛋白≥3 毫克/分升
   6. INR ≤ 1.5 x ULN
   7. 根据 Cockroft-Gault 方程计算的 eGFR ≥ 60 mL/min。
9. 入组后 6 个月内，腹部超声、CT 或 MRI 扫描显示没有疑似肝细胞癌的局灶性病变证据。

10. 如果确认女性患者符合以下条件，她将有资格参加研究：

    1. 未怀孕或哺乳
    2. 无生育能力（子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或绝经后）
    3. 有生育能力的女性 - 基线时尿妊娠试验必须呈阴性，并且愿意从筛选之日到研究药物最后一剂后 90 天使用公认的机械、医学或外科避孕方法。
11. 研究中的所有男性参与者都必须同意始终如一地正确使用避孕套，而他们的女性伴侣则同意从筛查之日到最后一剂研究药物后 90 天使用上述避孕方法之一。
12. 患者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表，包括所有必需的治疗后访问。

排除标准：

1. 临床、血清学或组织病理学证据支持存在除 HCV 以外的慢性肝病（包括但不限于：HBV、HDV 或 HIV 合并感染、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、Wilson 病、A1AT 缺乏症和乳糜泻）。 在招募后 6 个月内进行的检查将被认为足以排除上述情况（A1AT 缺陷和威尔逊氏病除外，在任何时间点都可以排除）。

2. 以下任何一项的当前或过去的历史：

   1. 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰患者评估、治疗或对方案依从性的医学疾病。 例子包括具有中度至重度左心室功能的充血性心脏病和需要长期皮质类固醇治疗的慢性阻塞性肺病。
   2. 失代偿性肝病的临床证据（例如 腹水、食管静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、脑病或肝肾综合征。）
   3. Child Pugh 评分高于 6
   4. 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或术后病症。
   5. 实体器官移植
   6. 筛查前 5 年内患有恶性肿瘤，但通过手术切除完全治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。接受可能恶性肿瘤评估的患者不符合资格。
3. 任何先前接受过 DAA 治疗（蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂、NS5B 聚合酶抑制剂/非核苷聚合酶抑制剂）
4. 在筛选后 30 天内使用抗病毒药物。
5. 长期使用全身给药的免疫抑制/免疫调节药物
6. 入组后 6 个月内临床相关的药物滥用。 有药物成瘾史且目前维持稳定剂量的鸦片替代品（纳洛酮）的患者，如果他们能够提供筛选前 6 个月的反复阴性毒理学筛查的文件，将被允许参与该研究。
7. 筛选前30天参加临床试验。