Tratamiento guiado por respuesta con medicamentos antivirales de acción directa para la infección crónica por VHC

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Pacientes asegurados Clalit
3. Mujeres y hombres mayores de 18 años.
4. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
5. Carga viral (VL) de ARN del VHC superior a 105 UI/mL en la selección y en al menos otra ocasión 6 meses o más antes del resultado más reciente de la prueba de ARN del VHC.
6. Genotipos 1a, 1b, 2, 3 o 4 del VHC

7. Estadio de fibrosis hepática 0-4 según lo determinado por uno de los siguientes métodos realizados dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección:

   1. fibrotest
   2. elastografía transitoria
   3. Biopsia hepática mediante el sistema de puntuación METAVIR.

8. Los pacientes deben tener los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los 3 meses posteriores a la selección

   1. ALT y AST ≤ x10 el límite superior de la normalidad (LSN)
   2. Bilirrubina directa ≤ 1,5 LSN
   3. Recuento de plaquetas ≥70.000
   4. Hemoglobina ≥10 mg/dL
   5. Albúmina ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x LSN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min calculado por la ecuación de Cockroft-Gault.
9. Ecografía abdominal, tomografía computarizada o resonancia magnética que no muestra evidencia de una lesión focal sospechosa de carcinoma hepatocelular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

10. Una paciente será elegible para participar en el estudio si se confirma que es:

    1. No embarazada ni amamantando
    2. Sin potencial fértil (después de histerectomía, ooforectomía bilateral o posmenopáusica)
    3. Mujeres en edad fértil: deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo mecánico, médico o quirúrgico aceptado desde el día de la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Todos los participantes masculinos en el estudio deben aceptar usar un condón de manera constante y correcta, mientras que su pareja femenina acepta usar uno de los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente desde el día de la selección hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
12. El paciente debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio, incluidas todas las visitas posteriores al tratamiento requeridas.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica, serológica o histopatológica que respalde la presencia de una enfermedad hepática crónica distinta del VHC (incluidas, entre otras: coinfección por VHB, VHD o VIH, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad de Wilson, deficiencia de A1AT y enfermedad celíaca). El estudio realizado dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento se considerará suficiente para excluir las condiciones mencionadas anteriormente (excepto la deficiencia de A1AT y la enfermedad de Wilson, para las cuales califica la exclusión en cualquier momento).

2. Antecedentes actuales o pasados ​​de cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea VHC) o cualquier otro trastorno médico que pueda interferir con la evaluación, el tratamiento o el cumplimiento del protocolo por parte del paciente. Los ejemplos incluyen enfermedad cardíaca congestiva con función ventricular izquierda de moderada a grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere terapia crónica con corticosteroides.
   2. Evidencia clínica de enfermedad hepática descompensada (p. ascitis, várices esofágicas sangrantes, peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía o síndrome hepatorrenal).
   3. Child Pugh puntuación superior a 6
   4. Trastorno gastrointestinal o condición posoperatoria que pueda interferir con la absorción del fármaco del estudio.
   5. Trasplante de órganos sólidos
   6. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección, con la excepción de cánceres específicos que se curan por completo mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.) Los pacientes bajo evaluación de posible malignidad no son elegibles.
3. Cualquier tratamiento previo con un AAD (inhibidores de la proteasa, inhibidores de la NS5A, inhibidores de la polimerasa NS5B/inhibidores de la polimerasa no nucleósidos)
4. Uso de medicamentos antivirales dentro de los 30 días posteriores a la selección.
5. Uso crónico de medicamentos inmunosupresores/inmunomoduladores administrados sistémicamente
6. Abuso de sustancias clínicamente relevante dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. Los pacientes con antecedentes de adicción a las drogas que actualmente se mantienen con una dosis estable de sustitutos de opiáceos (naloxona) podrán participar en el estudio si pueden proporcionar documentación de exámenes de toxicología negativos repetidos durante los 6 meses anteriores al examen.
7. Participar en un ensayo clínico 30 días antes de la selección.