Traitement guidé par la réponse avec des médicaments antiviraux à action directe pour l'infection chronique par le VHC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Patients assurés Clalit
3. Femme et homme de plus de 18 ans
4. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
5. Charge virale (CV) de l'ARN du VHC supérieure à 105 UI/mL lors du dépistage et à au moins une autre occasion 6 mois ou plus avant le résultat du test d'ARN du VHC le plus récent.
6. VHC génotypes 1a, 1b, 2, 3 ou 4

7. Stade de fibrose hépatique 0-4 tel que déterminé par l'une des méthodes suivantes effectuées dans les 2 ans précédant la visite de dépistage :

   1. Fibrotest
   2. Élastographie transitoire
   3. Biopsie hépatique à l'aide du système de notation METAVIR.

8. Les patients doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants dans les 3 mois suivant le dépistage

   1. ALT et AST ≤ x10 la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine directe ≤ 1,5 la LSN
   3. Numération plaquettaire ≥70 000
   4. Hémoglobine ≥10 mg/dL
   5. Albumine ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x LSN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min tel que calculé par l'équation de Cockroft-Gault.
9. Échographie abdominale, TDM ou IRM ne montrant aucun signe de lésion focale suspecte de carcinome hépatocellulaire dans les 6 mois suivant l'inscription.

10. Une patiente sera éligible pour participer à l'étude s'il est confirmé qu'elle est :

    1. Pas enceinte ou allaitante
    2. En âge de procréer (après hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou post-ménopause)
    3. Femmes en âge de procréer - doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ et être disposées à utiliser une méthode de contraception mécanique, médicale ou chirurgicale acceptée à partir du jour du dépistage jusqu'à 90 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Tous les participants masculins à l'étude doivent accepter d'utiliser systématiquement et correctement un préservatif, tandis que leur partenaire féminine s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception mentionnées ci-dessus à partir du jour du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Le patient doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et de suivre le calendrier d'évaluations de l'étude, y compris toutes les visites post-traitement requises.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique, sérologique ou histopathologique soutenant la présence d'une maladie hépatique chronique autre que le VHC (y compris, mais sans s'y limiter : co-infection par le VHB, le VHD ou le VIH, la stéatohépatite non alcoolique, la maladie alcoolique du foie, la maladie de Wilson, le déficit en A1AT et la maladie coeliaque). Le bilan effectué dans les 6 mois suivant le recrutement sera considéré comme suffisant pour exclure les conditions susmentionnées (à l'exception du déficit en A1AT et de la maladie de Wilson pour lesquels l'exclusion à tout moment est admissible).

2. Antécédents actuels ou passés de l'un des éléments suivants :

   1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical pouvant interférer avec l'évaluation, le traitement ou le respect du protocole par le patient. Les exemples incluent une cardiopathie congestive avec une fonction ventriculaire gauche modérée à sévère et une maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une corticothérapie chronique.
   2. Preuve clinique d'une maladie hépatique décompensée (par ex. ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie ou syndrome hépatorénal.)
   3. Score de Child Pugh supérieur à 6
   4. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
   5. Transplantation d'organe solide
   6. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques qui sont entièrement guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les patients faisant l'objet d'une évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
3. Tout traitement antérieur avec un AAD (inhibiteurs de protéase, inhibiteurs de NS5A, inhibiteurs de polymérase NS5B/inhibiteurs de polymérase non nucléosidiques)
4. Utilisation de médicaments antiviraux dans les 30 jours suivant le dépistage.
5. Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs administrés par voie systémique
6. Toxicomanie cliniquement pertinente dans les 6 mois suivant l'inscription. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie qui sont actuellement maintenus sur une dose stable de substituts d'opiacés (naloxone) seront autorisés à participer à l'étude s'ils peuvent fournir une documentation sur les écrans toxicologiques négatifs répétés des 6 mois précédant le dépistage.
7. Participer à l'essai clinique 30 jours avant le dépistage.