Insufficienza multiorgano persistente nelle unità di terapia intensiva (PROPOSe)
6 ottobre 2020 aggiornato da: Evgeny Grigoryev, Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Russia
Insufficienza multiorgano persistente nelle unità di terapia intensiva: fattori di rischio, prognosi, risultati
L'insufficienza multiorgano (MOF) come risultato di qualsiasi condizione critica è un insieme complesso di interazioni immunologiche e biochimiche che portano alla morte in pazienti che sono effettivamente sottoposti a rianimazione primaria (correzione dell'ipossia circolatoria in traumi e perdita di sangue, ripristino della circolazione sanguigna dopo operazioni con circolazione artificiale.
La frequenza di MOF varia a seconda della diagnosi primaria di un paziente critico e, secondo alcuni autori, è del 60% per la sepsi e per gravi traumi concomitanti fino al 40% di tutti i pazienti critici.
Tuttavia, se si ricorda che il MOF è verificato solo da scale cliniche di valutazione della gravità della condizione del paziente, che presuppone la presenza dei meccanismi fisiopatologici già esistenti del MOF come disfunzione multiorgano, è possibile dichiarare una presenza del 100% di MOF in tutti i pazienti critici.
I dati di Graetz et al (2016) mostrano che nessuna delle tre varianti disponibili dei meccanismi fisiopatologici (anomalia della microcircolazione, infiammazione persistente, soppressione immunitaria e catabolismo, ibernazione cellulare e staning) è stata dimostrata in modo inequivocabile, il che riflette anche la mancanza di efficacia di metodi terapeutici, proposti, basati sulle opzioni di patogenesi per MOF.
Un cosiddetto modello di pericolo ha un posto speciale nella genesi della persistenza del MOF, che giustifica una ricerca attiva di modelli molecolari associati al disagio e ai patogeni per la loro oggettivazione e probabile eliminazione.
La risposta infiammatoria sistemica nei pazienti.
inclusa nello studio, non è un'infezione primaria.
È anche importante determinare il ruolo dei pattern molecolari associati al pericolo (DAMP) nella genesi della soppressione immunitaria come principale fenotipo immunologico di MOF in periodi successivi e valutare la relazione tra espressione di DAMP e cellule immunosoppressive di origine monocitica.
Lo studio ha un carattere misto (retro e prospettico).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Sulla base dell'analisi del database dei pazienti, mediante il metodo del campionamento continuo dei pazienti cardiochirurgici all'unità di terapia intensiva per il periodo 2006-2018, per determinare i fattori di rischio clinico per lo sviluppo di un MOF persistente (MOF + MOF persistente, che dura più di 7 giorni ed è determinato principalmente sulla base di indicatori di valutazione obiettiva delle condizioni del paziente - la scala SOFA è superiore a 8 punti il 7 ° giorno di terapia intensiva). Formare un modello prognostico.
- Identificare marcatori biologici MES specifici per organi distanti e integrare il modello prognostico di MOF persistente mediante analisi biochimiche del siero e delle cellule del sangue. Si prevede di rilevare le concentrazioni sieriche (1) della proteina surfattante A (marcatore polmonare organo-specifico per lo sviluppo della sindrome da distress respiratorio acuto come manifestazioni di MOF), (2) proteina legante gli acidi grassi intestinali (marcatore organo-specifico della sindrome da distress respiratorio acuto) distress (3) S100 protein - a marker of brain damage) con una valutazione di significato prognostico e diagnostico rispetto al MOF.
- Valutare il significato prognostico e diagnostico del DNA mitocondriale sierico come una delle varianti del pattern molecolare associato al pericolo.
- Per caratterizzare la presenza di un fenotipo immunosoppressivo di un paziente critico con MOF esaminando l'espressione e la concentrazione sierica di: (a) cellule soppressori mieloidi; (b) cellule T-reg che esprimono CD39; (c) espressione di CD62 e CD11b sui neutrofili sui monociti; (d) sTREM-1 solubile, (e) HLA-DR su monociti. Inoltre, si prevede di studiare le citochine sieriche "classiche" (fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchina 1,6,8,10, HMGB-1).
- Sulla base del pannello diagnostico ottenuto, provare a condurre una scelta individualizzata di metodi di terapia preventiva per MOF. Si propone di utilizzare: (1) modulazione di citochine della risposta infiammatoria sistemica mediante assorbimento di citochine su sorbenti selettivi, (2) modulazione di citochine mediante assorbimento di citochine su membrane di polimetilmetacrilato. Si presume che, affinché questi metodi siano preventivi, dovrebbero essere utilizzati non solo in condizioni di trattamento nell'unità di terapia intensiva, ma anche in sala operatoria al momento della perfusione extracorporea.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
300
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti operati al cuore e ai vasi del tronco in condizioni di circolazione artificiale (bypass coronarico, riparazione valvolare protesica/cardiaca, interventi sull'aorta e sue diramazioni)
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti dopo cardiochirurgia programmata
- consenso informato
Criteri di esclusione:
- età inferiore ai 18 anni e superiore agli 80 anni
- cardiochirurgia non programmata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti cardiochirurgici non complicati
Pazienti sottoposti a interventi programmati di cardiochirurgia
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Pazienti cardiochirurgici complicati
Pazienti sottoposti a procedure programmate di cardiochirurgia complicate da insufficienza multiorgano
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uso preventivo dell'adsorbimento di citochine e modulazione della risposta citochinica nel corso della circolazione artificiale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Unità di Terapia Intensiva (ICU) Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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Mortalità nel periodo di terapia intensiva entro 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Giorni liberi da insufficienza multiorgano (MOF).
Lasso di tempo: 28 giorni
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Libero dal periodo MOF entro 28 giorni
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28 giorni
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Ventilazione meccanica (VM) - giorni dipendenti
Lasso di tempo: 28 giorni
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MV dipende dal periodo entro 28 giorni
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28 giorni
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Dipende dalla terapia renale sostitutiva (RRT).
Lasso di tempo: 28 giorni
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Periodo di terapia sostitutiva renale entro 28 giorni
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28 giorni
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Associazione della gravità della malattia
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hotchkiss RS, Moldawer LL, Opal SM, Reinhart K, Turnbull IR, Vincent JL. Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 30;2:16045. doi: 10.1038/nrdp.2016.45.
- Gaudilliere B, Angst MS, Hotchkiss RS. Deep Immune Profiling in Trauma and Sepsis: Flow Is the Way to Go! Crit Care Med. 2017 Sep;45(9):1577-1578. doi: 10.1097/CCM.0000000000002594. No abstract available.
- Graetz TJ, Hotchkiss RS. Sepsis: Preventing organ failure in sepsis - the search continues. Nat Rev Nephrol. 2017 Jan;13(1):5-6. doi: 10.1038/nrneph.2016.171. Epub 2016 Nov 21.
- Asehnoune K, Hotchkiss RS, Monneret G. Understanding why clinicians should care about danger-associated molecular patterns. Intensive Care Med. 2016 Apr;42(4):611-614. doi: 10.1007/s00134-015-4198-y. Epub 2016 Feb 24. No abstract available.
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Rosenthal M, Gabrielli A, Moore F. The evolution of nutritional support in long term ICU patients: from multisystem organ failure to persistent inflammation immunosuppression catabolism syndrome. Minerva Anestesiol. 2016 Jan;82(1):84-96. Epub 2015 Feb 20.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
27 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201721
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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