Aanhoudend multi-orgaanfalen op intensive care-afdelingen (PROPOSe)
6 oktober 2020 bijgewerkt door: Evgeny Grigoryev, Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Russia
Aanhoudend multi-orgaanfalen op intensive care-afdelingen: risicofactoren, prognose, resultaten
Multiorgaanfalen (MOF) als gevolg van een kritieke aandoening is een complex geheel van immunologische en biochemische interacties die leiden tot overlijden bij patiënten die effectief worden onderworpen aan primaire reanimatie (correctie van circulatoire hypoxie bij trauma en bloedverlies, herstel van de bloedcirculatie na operaties met kunstmatige circulatie.
De frequentie van MOF varieert afhankelijk van de primaire diagnose van een kritieke patiënt en is volgens een aantal auteurs 60% voor sepsis en voor ernstig gelijktijdig optredend trauma tot 40% van alle kritieke patiënten.
Als men echter bedenkt dat de MOF alleen wordt geverifieerd door klinische schalen voor het beoordelen van de ernst van de toestand van de patiënt, wat de aanwezigheid veronderstelt van de reeds bestaande pathofysiologische mechanismen van MOF als disfunctie van meerdere organen, is het mogelijk om een 100% aanwezigheid te verklaren van MOF bij alle kritieke patiënten.
De gegevens van Graetz et al (2016) laten zien dat geen van de beschikbare drie varianten van pathofysiologische mechanismen (anomalie van microcirculatie, aanhoudende ontsteking, immuunsuppressie en -katabolisme, cellulaire winterslaap en staning) ondubbelzinnig is aangetoond, wat ook het gebrek aan effectiviteit weerspiegelde van methodentherapie, voorgesteld, gebaseerd op de pathogenese-opties voor MOF.
Een zogenaamd gevaarsmodel neemt een speciale plaats in bij het ontstaan van de persistentie van de MOF, wat een actieve zoektocht rechtvaardigt naar met angst geassocieerde en pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen voor hun objectivering en waarschijnlijke eliminatie.
De systemische ontstekingsreactie bij patiënten.
opgenomen in de studie, is geen primaire infectie.
Het is ook belangrijk om de rol van met gevaar geassocieerde moleculaire patronen (DAMP) in het ontstaan van immuunsuppressie als het leidende immunologische fenotype van MOF in latere perioden te bepalen en om de relatie tussen DAMP-expressie en immunosuppressieve cellen van monocytoorsprong te evalueren.
De studie heeft een gemengd (retro- en prospectief) karakter.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Op basis van de analyse van de patiëntendatabase, door de methode van continue bemonstering van de hartchirurgische patiënten naar de intensive care-afdeling voor de periode 2006-2018, om de klinische risicofactoren te bepalen voor de ontwikkeling van een persistente MOF (MOF + persistente MOF, die duurt meer dan 7 dagen en wordt voornamelijk bepaald door op basis van indicatoren van objectieve beoordeling van de toestand van de patiënt - de SOFA-schaal is meer dan 8 punten op de 7e dag van de intensive care). Een voorspellend model vormen.
- Identificeer door middel van biochemische analyse van bloedserum en cellen biologische MES-markers die specifiek zijn voor verre organen en vul het prognostische model van persistente MOF aan. Het is de bedoeling om serumconcentraties te detecteren (1) van surfactant proteïne A (orgaanspecifieke longmarker voor de ontwikkeling van acute respiratory distress syndrome als manifestaties van MOF), (2) intestinale vetzuurbindende proteïne (orgaanspecifieke marker van acute intestinale distress (3) S100-eiwit - een marker van hersenbeschadiging) met een beoordeling van prognostische en diagnostische significantie met betrekking tot de MOF.
- Om de prognostische en diagnostische betekenis van mitochondriaal DNA in serum te beoordelen als een van de varianten van het met gevaar geassocieerde moleculaire patroon.
- Om de aanwezigheid van een immunosuppressief fenotype van een kritieke patiënt met MOF te karakteriseren door de expressie en serumconcentratie te onderzoeken van: (a) myeloïde suppressorcellen; (b) T-reg-cellen die CD39 tot expressie brengen; ( c ) CD62- en CD11b-expressie op neutrofielen op monocyten; (d) oplosbaar sTREM-1, (e) HLA-DR op monocyten. Daarnaast zal worden gepland om de "klassieke" serumcytokines (tumornecrosefactor alfa, interleukine 1,6,8,10, HMGB-1) te bestuderen.
- Op basis van het verkregen diagnostische panel proberen een geïndividualiseerde keuze van methoden voor preventieve therapie voor MOF uit te voeren. Er wordt voorgesteld om gebruik te maken van: (1) cytokine-modulatie van de systemische ontstekingsreactie door sorptie van cytokines op selectieve sorptiemiddelen, (2) cytokine-modulatie door sorptie van cytokines op polymethylmethacrylaatmembranen. Aangenomen wordt dat, om deze methoden preventief te laten zijn, ze niet alleen moeten worden gebruikt in de behandelingsomstandigheden op de intensive care, maar ook in de operatiekamer op het moment van extracorporale perfusie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
300
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten geopereerd aan het hart en de rompvaten onder omstandigheden van kunstmatige circulatie (coronaire arteriële bypass-transplantatie, prothetische / hartklepreparatie, operaties aan de aorta en zijn vertakkingen)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten na een geplande hartoperatie
- geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd jonger dan 18 en ouder dan 80 jaar
- ongeplande hartoperatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ongecompliceerde hartchirurgische patiënten
Patiënten na geplande hartoperatieprocedures
|
|
|
Patiënten met gecompliceerde hartchirurgie
Patiënten na geplande hartchirurgische procedures gecompliceerd door multiorgaanfalen
|
preventief gebruik van cytokine-adsorptie en modulatie van de cytokine-respons tijdens kunstmatige circulatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intensive Care Unit (ICU) 28 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte in ICU-periode binnen 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrij van multi-orgaanfalen (MOF) dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Vrij van MOF-periode binnen 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Mechanische ventilatie (MV) - afhankelijke dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MV hangt af van periode binnen 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Nierfunctievervangende therapie (RRT) is hiervan afhankelijk
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Nierfunctievervangende therapie binnen 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Associatie van de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hotchkiss RS, Moldawer LL, Opal SM, Reinhart K, Turnbull IR, Vincent JL. Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 30;2:16045. doi: 10.1038/nrdp.2016.45.
- Gaudilliere B, Angst MS, Hotchkiss RS. Deep Immune Profiling in Trauma and Sepsis: Flow Is the Way to Go! Crit Care Med. 2017 Sep;45(9):1577-1578. doi: 10.1097/CCM.0000000000002594. No abstract available.
- Graetz TJ, Hotchkiss RS. Sepsis: Preventing organ failure in sepsis - the search continues. Nat Rev Nephrol. 2017 Jan;13(1):5-6. doi: 10.1038/nrneph.2016.171. Epub 2016 Nov 21.
- Asehnoune K, Hotchkiss RS, Monneret G. Understanding why clinicians should care about danger-associated molecular patterns. Intensive Care Med. 2016 Apr;42(4):611-614. doi: 10.1007/s00134-015-4198-y. Epub 2016 Feb 24. No abstract available.
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Rosenthal M, Gabrielli A, Moore F. The evolution of nutritional support in long term ICU patients: from multisystem organ failure to persistent inflammation immunosuppression catabolism syndrome. Minerva Anestesiol. 2016 Jan;82(1):84-96. Epub 2015 Feb 20.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
27 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201721
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasWervingSepsis | Septische shock | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstig | Sepsis Bacterieel | Sepsis-bacteriëmieVerenigde Staten
-
Jip GroenInBiomeWervingMicrobiële kolonisatie | Neonatale infectie | Neonatale sepsis, vroege aanvang | Microbiële ziekte | Klinische sepsis | Kweeknegatieve neonatale sepsis | Neonatale sepsis, late aanvang | Kweek positieve neonatale sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalOnbekend
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenVoltooidSepsis | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstigZweden
-
Ohio State UniversityVoltooidSepsis, ernstige sepsis en septische shockVerenigde Staten
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsVoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityWervingErnstige sepsis | Ernstige sepsis zonder septische shockVerenigde Staten
-
Indonesia UniversityVoltooidErnstige sepsis met septische shock | Ernstige sepsis zonder septische shockIndonesië
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian Hospital en andere medewerkersVoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Infectie | Sepsis-syndroomVerenigde Staten
-
Inverness Medical InnovationsVoltooidSepsis | Systemisch ontstekingsreactiesyndroom | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroomVerenigde Staten