Vedvarende multiorgansvigt på intensivafdelinger (PROPOSe)
6. oktober 2020 opdateret af: Evgeny Grigoryev, Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases, Russia
Vedvarende multiorgansvigt på intensivafdelinger: Risikofaktorer, prognose, resultater
Multiorgansvigt (MOF) som følge af enhver kritisk tilstand er et komplekst sæt af immunologiske og biokemiske interaktioner, der fører til død hos patienter, som effektivt udsættes for primær genoplivning (korrektion af kredsløbshypoksi ved traumer og blodtab, genoprettelse af blodcirkulationen efter operationer med kunstig cirkulation.
Hyppigheden af MOF varierer afhængigt af den primære diagnose af en kritisk patient og er ifølge en række forfattere 60 % for sepsis og for alvorlige samtidige traumer op til 40 % af alle kritiske patienter.
Men hvis man husker, at MOF kun verificeres ved kliniske skalaer for vurdering af sværhedsgraden af patientens tilstand, hvilket forudsætter tilstedeværelsen af de allerede eksisterende patofysiologiske mekanismer af MOF som multiorgan dysfunktion, er det muligt at erklære en 100% tilstedeværelse af MOF hos alle kritiske patienter.
Data fra Graetz et al (2016) viser, at ingen af de tilgængelige tre varianter af patofysiologiske mekanismer (anomali af mikrocirkulation, vedvarende betændelse, immunundertrykkelse og katabolisme, cellulær dvale og stilstand) er blevet utvetydigt påvist, hvilket også afspejlede den manglende effektivitet af metoder terapi, foreslået, baseret på patogenese muligheder for MOF.
En såkaldt fare-model har en særlig plads i tilblivelsen af MOF's persistens, hvilket retfærdiggør en aktiv søgen efter nød-associerede og patogen-associerede molekylære mønstre for deres objektivering og sandsynlige eliminering.
Det systemiske inflammatoriske respons hos patienter.
inkluderet i undersøgelsen, er ikke en primær infektion.
Det er også vigtigt at bestemme rollen af fare-associerede molekylære mønstre (DAMP) i tilblivelsen af immunsuppression som den førende immunologiske fænotype af MOF i senere perioder og at evaluere forholdet mellem DAMP-ekspression og immunsuppressive celler af monocytoprindelse.
Undersøgelsen har en blandet (retro- og prospektiv) karakter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Med udgangspunkt i patientdatabaseanalysen, ved metoden med kontinuerlig prøvetagning af de hjertekirurgiske patienter til intensivafdelingen for perioden 2006-2018, for at bestemme de kliniske risikofaktorer for udvikling af en persistent MOF (MOF + persistent MOF, som varer mere end 7 dage og bestemmes primært ud fra indikatorer for objektiv vurdering af patientens tilstand - SOFA-skalaen er mere end 8 point på den 7. dag i den kritiske behandling). At danne en prognostisk model.
- Ved hjælp af biokemisk analyse af blodserum og celler identificere biologiske markører MES specifikke for fjerne organer og supplere den prognostiske model for vedvarende MOF. Det er planlagt at detektere serumkoncentrationer (1) af overfladeaktivt protein A (organspecifik lungemarkør for udvikling af akut respiratory distress syndrome som manifestationer af MOF), (2) intestinalt fedtsyrebindende protein (organspecifik markør for akut intestinal) distress (3) S100 protein - en markør for hjerneskade) med en vurdering af prognostisk og diagnostisk betydning med hensyn til MOF.
- At vurdere den prognostiske og diagnostiske betydning af serummitokondrielt DNA som en af varianterne af det fareassocierede molekylære mønster.
- At karakterisere tilstedeværelsen af en immunsuppressiv fænotype af en kritisk patient med MOF ved at undersøge ekspressionen og serumkoncentrationen af: (a) myeloid suppressorceller; (b) T-reg-celler, der udtrykker CD39; (c) CD62- og CD11b-ekspression på neutrofiler på monocytter; (d) opløselig sTREM-1, (e) HLA-DR på monocytter. Derudover vil det blive planlagt at studere de "klassiske" serumcytokiner (tumornekrosefaktor alfa, interleukin 1,6,8,10, HMGB-1).
- På grundlag af det opnåede diagnostiske panel forsøge at udføre et individualiseret valg af metoder til forebyggende terapi for MOF. Det foreslås at anvende: (1) cytokinmodulation af det systemiske inflammatoriske respons ved sorption af cytokiner på selektive sorbenter, (2) cytokinmodulation ved sorption af cytokiner på polymethylmethacrylatmembraner. Det antages, at for at disse metoder skal være forebyggende, bør de ikke kun anvendes under behandlingsforhold på intensivafdelingen, men også på operationsstuen ved ekstrakorporal perfusion.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
300
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter opereret på hjerte- og kropskar under betingelser med kunstig cirkulation (koronararterie-bypass-transplantation, protese/hjerteklapreparation, operationer på aorta og dens forgreninger)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter efter planlagt hjerteoperation
- informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18 og mere end 80 år
- uplanlagt hjerteoperation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ukomplicerede hjerteopererede patienter
Patienter efter planlagte hjertekirurgiske procedurer
|
|
|
Komplicerede hjertekirurgiske patienter
Patienter efter planlagte hjertekirurgiske procedurer kompliceret af multiorgansvigt
|
forebyggende brug af cytokinadsorption og modulering af cytokinresponset i løbet af kunstig cirkulation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensiv afdeling (ICU) 28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Dødelighed i ICU-periode inden for 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fri for multiorgansvigt (MOF) dage
Tidsramme: 28 dage
|
Fri for MOF-periode inden for 28 dage
|
28 dage
|
|
Mekanisk ventilation (MV) - afhængige dage
Tidsramme: 28 dage
|
MV afhænger periode inden for 28 dage
|
28 dage
|
|
Renal Replacement Therapy (RRT) afhænger af
Tidsramme: 28 dage
|
Nyreudskiftningsterapiperiode inden for 28 dage
|
28 dage
|
|
Assosiation af sværhedsgrad af sygdom
Tidsramme: 28 dage
|
Sekventiel organfejlvurdering
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hotchkiss RS, Moldawer LL, Opal SM, Reinhart K, Turnbull IR, Vincent JL. Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 30;2:16045. doi: 10.1038/nrdp.2016.45.
- Gaudilliere B, Angst MS, Hotchkiss RS. Deep Immune Profiling in Trauma and Sepsis: Flow Is the Way to Go! Crit Care Med. 2017 Sep;45(9):1577-1578. doi: 10.1097/CCM.0000000000002594. No abstract available.
- Graetz TJ, Hotchkiss RS. Sepsis: Preventing organ failure in sepsis - the search continues. Nat Rev Nephrol. 2017 Jan;13(1):5-6. doi: 10.1038/nrneph.2016.171. Epub 2016 Nov 21.
- Asehnoune K, Hotchkiss RS, Monneret G. Understanding why clinicians should care about danger-associated molecular patterns. Intensive Care Med. 2016 Apr;42(4):611-614. doi: 10.1007/s00134-015-4198-y. Epub 2016 Feb 24. No abstract available.
- Malard B, Lambert C, Kellum JA. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices. Intensive Care Med Exp. 2018 May 4;6(1):12. doi: 10.1186/s40635-018-0177-2.
- Rosenthal M, Gabrielli A, Moore F. The evolution of nutritional support in long term ICU patients: from multisystem organ failure to persistent inflammation immunosuppression catabolism syndrome. Minerva Anestesiol. 2016 Jan;82(1):84-96. Epub 2015 Feb 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juli 2018
Først opslået (FAKTISKE)
27. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201721
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Infektion | Sepsis syndromForenede Stater
-
Inverness Medical InnovationsAfsluttetSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForenede Stater