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L'efficacia e la sicurezza degli analoghi di Nucleos(t)Ide nel trattamento dell'insufficienza epatica acuta-cronica correlata all'HBV

7 febbraio 2023 aggiornato da: He Yingli, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Uno studio multicentrico controllato in aperto per la valutazione di tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil fumarato ed entecavir nell'insufficienza epatica acuta su cronica di pazienti con epatite cronica B

L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) correlata all'HBV è una sindrome clinica definita come insulto epatico acuto con malattia epatica cronica diagnosticata o non diagnosticata. Le attuali linee guida cliniche sostengono il trattamento antivirale orale nell'ACLF correlato all'HBV. Tuttavia, non è stata ancora raggiunta alcuna conclusione su quale analogo nucleosidico sia il farmaco più soddisfacente per il trattamento dell'insufficienza epatica correlata all'HBV. In questo studio di coorte, i ricercatori confronteranno l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tenofovir alafenamide (TAF), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ed entecavir (ETV) nell'ACLF correlato all'HBV in Cina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Potenti antivirali come entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e tenofovir alafenamide (TAF) sono ora raccomandati come terapia di prima linea per i pazienti con infezione cronica da HBV a causa della loro significativa soppressione della replicazione virale e di un'elevata barriera alla resistenza. L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) correlata all'HBV è una sindrome clinica definita come insulto epatico acuto con malattia epatica cronica diagnosticata o non diagnosticata. Per l'ACLF è disponibile solo un numero limitato di trattamenti medici. Sebbene il trapianto di fegato sia un trattamento salvavita per l'ACLF, la difficoltà di trovare un donatore adatto e l'alto costo ne ostacolano l'ampio utilizzo clinico.

Il meccanismo preciso alla base del danno epatico causato dall'ACLF correlato all'HBV e i fattori che contribuiscono alla progressione dell'insufficienza epatica rimangono sconosciuti. La replicazione del DNA dell'HBV è uno dei fattori chiave che causano la progressione dal danno epatico all'insufficienza epatica. Le attuali linee guida cliniche sostengono il trattamento antivirale orale nell'ACLF correlato all'HBV. Tuttavia, il trattamento antivirale specifico per i pazienti con insufficienza epatica rimane poco chiaro. Negli ultimi anni è stata segnalata l'efficacia di analoghi nucleosidici, come lamivudina, entecavir, telbivudina e tenofovir, per l'insufficienza epatica correlata all'HBV. Tuttavia, non è stata ancora raggiunta alcuna conclusione su quale analogo nucleosidico sia il farmaco più soddisfacente per il trattamento dell'insufficienza epatica correlata all'HBV.

In questo studio di coorte, i ricercatori confronteranno l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tenofovir alafenamide (TAF), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ed entecavir (ETV) nell'ACLF correlato all'HBV in Cina.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Ankang, Cina
        • Reclutamento
        • Ankang Central Hospital
      • Hanzhong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Hanzhong 3201 Hospital
      • Hanzhong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Hanzhong Infectious Hospital
      • Weinan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • weinan Central Hospital
      • Xi'an, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Xi'an, Cina
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
      • Xi'an, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
      • Xi'an, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University,
      • Xi'an, Cina
        • Attivo, non reclutante
        • Xi'an Central Hospital
      • Xi'an, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University
      • Yan'an, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Yan'an University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i pazienti che hanno ricevuto antivirali saranno seguiti per almeno 48 settimane e le valutazioni di follow-up sono state eseguite alla settimana 1, 2, 3, 4, 12, 24 e 48. Tutti i pazienti sono stati rilevati HBV DNA sierico, marcatori HBV, incluso HBsAg , HBsAb, HBeAg, HBeAb e HBcAb, test biochimici di routine che includono principalmente ALT, AST, TB e ALB.

Descrizione

Criteri di inclusione: tutti i seguenti

  1. età 18-70 anni, maschio o femmina.
  2. HBsAg positivo da almeno 6 mesi o più, HBeAg positivo o negativo.
  3. Siero HBV DNA positivo (il siero HBV DNA deve essere determinato mediante il test PCR presso il laboratorio locale durante lo screening per questo studio)
  4. Sviluppo recente di ittero crescente (concentrazione di bilirubina sierica totale superiore a 85 μmol/L) e coagulopatia (INR ≥1,5 o attività protrombinica <40%)
  5. Recente sviluppo di complicanze come encefalopatia epatica, o brusco ed evidente aumento di ascite, o peritonite batterica spontanea, o sindrome epatorenale.
  6. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.
  7. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione: uno qualsiasi dei seguenti

  1. Il paziente ha un'altra infezione virale cronica concomitante (HCV o HIV)
  2. Il paziente ha evidenza di insufficienza renale definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dL
  3. Il paziente ha una condizione medica che richiede l'uso concomitante di prednisolone sistemico o altro agente immunosoppressore (compreso l'agente chemioterapico)
  4. La paziente è incinta o sta allattando o vuole essere incinta
  5. Il paziente ha una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia epatica, diverse dall'epatite B (ad es. alcolismo, epatite autoimmune, tumore maligno con coinvolgimento epatico, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, morbo di Wilson, altre condizioni congenite o metaboliche che interessano il fegato, insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc.).
  6. Una storia di neoplasia trattata (diversa dal carcinoma epatocellulare) è ammissibile se la neoplasia del paziente è stata in completa remissione, senza chemioterapia e senza ulteriori interventi chirurgici, durante i tre anni precedenti.
  7. Etanolo attivo/abuso di droghe/problemi psichiatrici come depressione maggiore, schizofrenia, malattia bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, ansia grave, disturbo della personalità che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
  8. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance del partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
ETV
i pazienti ricevono entecavir 0,5 mg/die per via orale.
Droga: Entecavir
Entecavir 0,5 mg/die per via orale
TDF
i pazienti ricevono tenofovir disoproxil fumarato 300 mg/die per via orale.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg/die per via orale
TAF
i pazienti ricevono tenofovir alafenamide 25 mg/die per via orale.
Droga: Tenofovir Alafenamide
Tenofovir alafenamide 25 mg/die per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale dei soggetti ACLF
Lasso di tempo: studio dal giorno 1 alla settimana 48
La sopravvivenza globale nei soggetti con insufficienza epatica acuta su cronica sarà riassunta e confrontata con i soggetti di controllo fino al giorno 28 e alla settimana 48 dello studio.
studio dal giorno 1 alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei livelli sierici di HBV DNA
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Percentuale di pazienti con perdita o sieroconversione di e-Ag (HBe-Ag) dell'epatite B
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Percentuale di pazienti con perdita o sieroconversione di HBs-Ag
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Percentuale di pazienti con normale alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Valutazione della funzionalità epatica attraverso i punteggi del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD).
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
Il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) è calcolato secondo l'equazione: 3,78 × ln [siero bilirubina (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,57×ln[creatinina sierica (mg/dL)] + 6,43. Il miglioramento della funzionalità epatica è definito come il declino del punteggio MELD totale, mentre il deterioramento della funzionalità epatica è definito come l'aumento del punteggio MELD totale. Il rischio di morte è aumentato quando il punteggio MELD totale è superiore a 25.
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Proporzione di pazienti con svolta virologica
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
La svolta virologica è definita come l'aumento dell'HBV DNA sierico di > 1 log10 (10 volte) al di sopra del nadir dopo aver raggiunto la risposta virologica come determinato da almeno 2 misurazioni consecutive di almeno 2 settimane di distanza, durante il trattamento continuato
alla settimana 4 e 48 di trattamento
Percentuale di pazienti con risposta virologica completa
Lasso di tempo: alla settimana 4 e 48 di trattamento
La risposta virologica è definita come le concentrazioni sieriche di HBV DNA inferiori a 20 UI/mL
alla settimana 4 e 48 di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 gennaio 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 aprile 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

21 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XJTU1AF2018LSL-002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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