Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten og sikkerheden af ​​Nucleos(t)Ide-analoger til behandling af HBV-relateret akut-på-kronisk leversvigt

7. februar 2023 opdateret af: He Yingli, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Et multicenter kontrolleret åbent forsøg med evaluering af tenofoviralafenamid, tenofovirdisoproxilfumarat og entecavir ved akut-på-kronisk leversvigt hos kronisk hepatitis B-patienter

HBV-relateret akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) er et klinisk syndrom defineret som akut leverskade med diagnosticeret eller udiagnosticeret kronisk leversygdom. Nuværende kliniske retningslinjer taler for oral antiviral behandling ved HBV-relateret ACLF. Der er dog endnu ikke nået nogen konklusion om, hvilken nukleosidanalog der er det mest tilfredsstillende lægemiddel til behandling af HBV-relateret leversvigt. I dette kohortestudie vil efterforskerne sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tenofoviralafenamid (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) og entecavir (ETV) i HBV-relateret ACLF i Kina.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Potente antivirale midler som entecavir (ETV), Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) og Tenofovir alafenamid (TAF) anbefales nu som førstevalgsbehandling til patienter med kronisk HBV-infektion på grund af deres betydelige undertrykkelse af viral replikation og en høj barriere for resistens. HBV-relateret akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) er et klinisk syndrom defineret som akut leverskade med diagnosticeret eller udiagnosticeret kronisk leversygdom. Kun et begrænset antal medicinske behandlinger er tilgængelige for ACLF. Selvom levertransplantation er en livreddende behandling for ACLF, hindrer vanskeligheden ved at finde en passende donor og de høje omkostninger dens omfattende kliniske anvendelse.

Den præcise mekanisme, der ligger til grund for leverskaden forårsaget af HBV-relateret ACLF, og de faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​leversvigt, forbliver ukendte. HBV DNA-replikation er en af ​​nøglefaktorerne, der forårsager progression fra leverskade til leversvigt. Nuværende kliniske retningslinjer taler for oral antiviral behandling ved HBV-relateret ACLF. Den specifikke antivirale behandling for patienter med leversvigt er dog stadig uklar. I de seneste år er virkningen af ​​nukleosidanaloger, såsom lamivudin, entecavir, telbivudin og tenofovir, blevet rapporteret til HBV-relateret leversvigt. Der er dog endnu ikke nået nogen konklusion om, hvilken nukleosidanalog der er det mest tilfredsstillende lægemiddel til behandling af HBV-relateret leversvigt.

I dette kohortestudie vil efterforskerne sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tenofoviralafenamid (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) og entecavir (ETV) i HBV-relateret ACLF i Kina.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Ankang, Kina
        • Rekruttering
        • Ankang Central Hospital
      • Hanzhong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hanzhong 3201 Hospital
      • Hanzhong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hanzhong Infectious Hospital
      • Weinan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • weinan Central Hospital
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
      • Xi'an, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
      • Xi'an, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University,
      • Xi'an, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Xi'an Central Hospital
      • Xi'an, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University
      • Yan'an, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Affiliated Hospital of Yan'an University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle patienter, der modtog antivirale midler, vil blive fulgt i mindst 48 uger, og opfølgningsvurderinger blev udført i uge 1, 2, 3, 4, 12, 24 og 48. Alle patienter blev påvist serum HBV DNA, HBV markører, inklusive HBsAg , HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb, rutinemæssige biokemiske tests hovedsageligt inklusive ALT,AST,TB og ALB.

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Alle nedenfor

  1. alder 18-70 år, mand eller kvinde.
  2. HBsAg positiv i mindst 6 måneder eller mere, HBeAg positiv eller negativ.
  3. Serum HBV DNA positiv (serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR assayet på det lokale laboratorium ved screening for denne undersøgelse)
  4. Nylig udvikling af stigende gulsot (en total serumbilirubinkoncentration på over 85μmol/L) og koagulopati (INR ≥1,5 eller protrombinaktivitet <40%)
  5. Nylig udvikling af komplikationer såsom hepatisk encefalopati, eller pludselig og tydelig stigning i ascites, eller spontan bakteriel peritonitis eller hepatorenalt syndrom.
  6. Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
  7. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier: Enhver af nedenstående

  1. Patienten har samtidig anden kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
  2. Patienten har tegn på nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  3. Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver samtidig brug af systemisk prednisolon eller andet immunsuppressivt middel (inklusive kemoterapeutisk middel)
  4. Patienten er gravid eller ammer eller villig til at være gravid
  5. Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker lever, kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.).
  6. En anamnese med behandlet malignitet (bortset fra hepatocellulært karcinom) er tilladt, hvis patientens malignitet har været i fuldstændig remission, uden kemoterapi og uden yderligere kirurgisk indgreb i de foregående tre år.
  7. Aktivt ethanol/stofmisbrug/psykiatriske problemer såsom svær depression, skizofreni, bipolar sygdom, obsessiv-kompulsiv lidelse, svær angst, personlighedsforstyrrelse, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  8. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ETV
patienter får entecavir 0,5 mg/dag oralt.
Medicin: Entecavir
Entecavir 0,5 mg/dag oralt
TDF
patienter får Tenofovir Disoproxilfumarat 300 mg/dag oralt.
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
Tenofovir disoproxilfumarat 300 mg/dag oralt
TAF
patienter får Tenofovir alafenamid 25 mg/dag oralt.
Medicin: Tenofovir alafenamid
Tenofoviralafenamid 25 mg/dag oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse af ACLF-personer
Tidsramme: studiedag 1 til og med uge 48
Samlet overlevelse hos forsøgspersoner med akut-i-kronisk leversvigt vil blive opsummeret og sammenlignet med kontrolpersoner gennem undersøgelsesdag 28 og uge 48.
studiedag 1 til og med uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serum HBV DNA niveauer
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
i uge 4 og 48 af behandlingen
Andel af patienter med hepatitis B e-Ag(HBe-Ag) tab eller serokonversion
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
i uge 4 og 48 af behandlingen
Andel af patienter med HBs-Ag tab eller serokonversion
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
i uge 4 og 48 af behandlingen
Andel af patienter med normal alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
i uge 4 og 48 af behandlingen
Leverfunktionsevaluering gennem Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
Model for slutstadie leversygdom (MELD)-score beregnes i henhold til ligningen:3,78×ln[serum bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43. Leverfunktionsforbedring defineret som faldet i total MELD-score, hvorimod leverfunktionsforringelse defineres som stigningen i total MELD-score. Risikoen for død steg, når den samlede MELD-score over 25.
i uge 4 og 48 af behandlingen
Andel af patienter med virologisk gennembrud
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
Virologisk gennembrud er defineret som stigningen i serum HBV DNA med >1 log10 (10 gange) over nadir efter opnåelse af virologisk respons som bestemt ved mindst 2 på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum under fortsat behandling
i uge 4 og 48 af behandlingen
Andel af patienter med fuldstændig virologisk respons
Tidsramme: i uge 4 og 48 af behandlingen
Virologisk respons er defineret som serum-HBV-DNA-koncentrationer under 20 IE/ml
i uge 4 og 48 af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. januar 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. april 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2018

Først opslået (FAKTISKE)

21. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XJTU1AF2018LSL-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversvigt

Kliniske forsøg med Entecavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner