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Efficacia di ropinirolo e gabapentin per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo nei pazienti in HD di mantenimento

8 luglio 2022 aggiornato da: University of Alberta

Efficacia di ropinirolo e gabapentin per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti in emodialisi di mantenimento: uno studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo

La sindrome delle gambe senza riposo (RLS) è un disturbo neurologico caratterizzato da 1) bisogno di muovere le gambe, 2) sensazioni di disagio alle gambe, 3) sintomi che spesso peggiorano la sera o quando si è a riposo e 4) possono essere temporaneamente alleviati dall'attività fisica.

La prevalenza complessiva di RLS nella popolazione generale è stimata intorno al 10%, tuttavia, è significativamente più alta nella popolazione con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) (circa il 30%). Gli studi hanno dimostrato che la RLS ha un sostanziale impatto negativo sulla dimensione fisica e mentale della qualità della vita (QOL), come depressione, ansia, dolore, affaticamento e disturbi del sonno.

Mentre i trattamenti non farmacologici dovrebbero essere presi in considerazione per tutti i pazienti, la gestione farmacologica della RLS è indicata quando influisce sul sonno o sulla qualità della vita del paziente. Il gabapentin e gli agonisti della dopamina come il ropinirolo sono solitamente le prime scelte nel trattamento della RSL. Sebbene questi farmaci siano utilizzati anche in pazienti con insufficienza renale, pochi studi forniscono dati sul trattamento per la popolazione in emodialisi. Le raccomandazioni terapeutiche per questa popolazione si basano in gran parte sui dati ottenuti nella popolazione generale.

Questo studio mira a valutare l'efficacia di ropinirolo e gabapentin per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti in emodialisi di mantenimento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Scopo

La sindrome delle gambe senza riposo (RLS), nota anche come malattia di Willis-Eskbom, è un disturbo neurologico caratterizzato da 1) urgenza di muovere le gambe, 2) sensazioni di disagio alle gambe, 3) sintomi che spesso peggiorano la sera o quando alle riposo e 4) può essere temporaneamente alleviato dall'attività fisica. Mentre i precisi meccanismi patogenetici responsabili della RLS uremica rimangono sconosciuti, ci sono prove a sostegno del coinvolgimento della disfunzione dopaminergica e delle ridotte riserve di ferro.

La RLS è suddivisa in forme primarie/idiopatiche e secondarie. La RLS secondaria è solitamente associata a condizioni mediche sottostanti come la malattia renale allo stadio terminale (ESKD). La prevalenza complessiva di RLS nella popolazione generale è stimata intorno al 10%. Tuttavia, la prevalenza di RLS nella popolazione ESKD è significativamente più alta. Una revisione sistematica ha calcolato una prevalenza media ponderata di RLS del 30% (intervallo: 8-52%) nell'ESKD. Gli studi hanno dimostrato che la RLS ha un sostanziale impatto negativo sulla dimensione fisica e mentale della qualità della vita (QOL), come depressione, ansia, dolore, affaticamento e disturbi del sonno.

Mentre la misura non farmacologica dovrebbe essere presa in considerazione per tutti i pazienti, il trattamento farmacologico per RLS è indicato quando i sintomi portano a insonnia significativa o ridotta qualità della vita. Sebbene solo due farmaci siano stati approvati da Health Canada, esiste un lungo elenco di farmaci che sono stati utilizzati nella gestione dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo. Il gabapentin e gli agonisti della dopamina sono solitamente le prime scelte nel trattamento della RSL. Sebbene commercializzati in Canada, gabapentin e ropinirolo non sono stati approvati da Health Canada per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo moderata-grave.

Sfortunatamente, il trattamento prolungato della RLS con farmaci dopaminergici, come il pramipexolo approvato, può portare a un fenomeno chiamato aumento in cui i pazienti sperimentano un aumento della gravità dei sintomi, un inizio precoce dei sintomi durante la notte, la comparsa dei sintomi diurni e /o la diffusione dei sintomi ad altre parti del corpo. Sebbene il ropinirolo sia un agonista della dopamina, sembra avere un minor rischio di aumento e tolleranza rispetto ad altri farmaci dopaminergici, come la levodopa.

Questo studio mira a valutare l'efficacia dell'uso off-label di ropinirolo e gabapentin per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti in emodialisi di mantenimento.

Ipotesi

Superiorità del test: la variazione media della gravità dei sintomi della RLS nel gruppo ropinirolo è maggiore rispetto al placebo.

Superiorità del test: la variazione media della gravità dei sintomi della RLS nel gruppo gabapentin è maggiore rispetto al placebo.

Equivalenza del test: la variazione media della gravità dei sintomi della RLS nel gruppo ropinirolo è entro il 10% del gruppo gabapentin.

Giustificazione

Sebbene questi farmaci siano considerati il ​​primo trattamento farmacologico per i pazienti con ESKD, pochi studi pubblicati forniscono dati sul trattamento per questi pazienti. Le raccomandazioni terapeutiche per questa popolazione derivano in gran parte dall'estrapolazione dei dati ottenuti nella popolazione generale, anche se la fisiopatologia della RLS nell'ESKD (definita "RLS uremica") può differire.

La sindrome delle gambe senza riposo è una condizione cronica con gravità fluttuante. La maggior parte degli studi disponibili pubblicati nella popolazione in emodialisi era di breve durata e di piccole dimensioni. Verrà utilizzato un periodo di intervento di sei mesi per valutare l'efficacia a lungo termine di ropinirolo e gabapentin per il trattamento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo nella popolazione in emodialisi.

Obiettivi primari

Valutare l'efficacia del ropinirolo e del gabapentin sulla gravità dei sintomi della RLS nella popolazione in emodialisi utilizzando la scala di valutazione dell'International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLS).

Obiettivi secondari:

Valutare l'impatto del ropinirolo e del gabapentin sulla qualità della vita utilizzando l'EQ-5D-5L è uno strumento standardizzato in due parti sullo stato di salute.

Valutare l'impatto del ropinirolo e del gabapentin sulla qualità del sonno utilizzando la Medical Outcomes Study Sleep Scale.

Valutare l'impatto del ropinirolo e del gabapentin sul carico dei sintomi utilizzando l'Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal.

Convalidare l'aggiunta di elementi RLS e difficoltà a dormire sull'Edmonton Symptom Assessment System Revised: Renal (ESAS-r: Renal).

Metodo/procedure di ricerca

Selezione/reclutamento

Un nefrologo, infermiere educatore clinico (CNE) e/o designato dal NARP, identificherà i pazienti che soddisfano i criteri dello studio utilizzando dati minimi dal Nephrology Information System (NIS). NIS è un database elettronico utilizzato da NARP per registrare la salute di tutti i pazienti del programma. I nefrologi e i CNE del Northern Alberta Renal Program hanno accesso alle informazioni sui pazienti in NIS come parte dell'assistenza clinica di routine.

Il contatto iniziale con un partecipante potenzialmente idoneo sarà effettuato da un dipendente AHS NARP già coinvolto nella cura clinica del paziente, che determinerà quindi la disponibilità dell'individuo a essere contattato dal personale dello studio di ricerca in merito alla partecipazione e otterrà il suo consenso scritto a rilasciare il proprio informazioni di contatto al ricercatore. I moduli di consenso saranno trasmessi al ricercatore.

Se il potenziale partecipante è d'accordo, un coordinatore dello studio qualificato si avvicinerà al paziente idoneo per presentare lo studio. Il consenso formale di un partecipante, utilizzando un modulo di consenso approvato dall'HREB, sarà ottenuto prima che quel partecipante venga sottoposto a qualsiasi intervento di studio.

I potenziali partecipanti saranno avvisati (verbalmente e per iscritto) che la partecipazione non è richiesta e il rifiuto non influirà sulla loro assistenza sanitaria o sul rapporto con il personale dell'unità di dialisi. Inoltre, i partecipanti saranno informati che sono liberi di lasciare lo studio in qualsiasi momento e non saranno tenuti a fornire un motivo per il ritiro.

Le iniziali dei potenziali partecipanti verranno utilizzate per tenere traccia dei partecipanti durante il reclutamento in modo da non avvicinarsi più volte allo stesso paziente. Le informazioni sul reclutamento, come i motivi del rifiuto e la data avvicinata, verranno registrate nel registro di selezione e reclutamento.

Una volta reclutati i partecipanti idonei, verrà completata una valutazione di base e il partecipante sarà randomizzato ai gruppi di studio. Al partecipante verrà chiesto di iniziare a prendere il farmaco in studio la sera stessa prima di andare a letto. Un follow-up sarà completato settimanalmente per due mesi dopo la data di riferimento. Ulteriori follow-up avverranno a quattro e sei mesi.

Un totale di 63 soggetti saranno arruolati e randomizzati in 3 gruppi: 23 partecipanti riceveranno gabapentin, 23 partecipanti riceveranno ropinirolo, 17 partecipanti riceveranno un placebo.

Disegno dello studio:

Uno studio clinico di sei mesi, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo, parallelo, multicentrico, che confronta l'efficacia di ropinirolo e gabapentin per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti in emodialisi di mantenimento.

Intervento:

Una volta reclutati i partecipanti idonei, verrà completata una valutazione di base e il partecipante sarà randomizzato ai gruppi di studio. Al partecipante verrà chiesto di iniziare a prendere il farmaco in studio la sera stessa prima di andare a letto. Un follow-up sarà completato settimanalmente per due mesi dopo la data di riferimento per consentire il monitoraggio e la titolazione della dose appropriata. Ulteriori follow-up avverranno a quattro e sei mesi.

Tutti i pazienti trattati con ropinirolo inizieranno con una singola dose di 0,25 mg una volta al giorno per via orale prima di andare a letto secondo le linee guida cliniche sulla sindrome delle gambe senza riposo dell'Alberta Kidney Care utilizzate dal Northern Alberta Renal Program. Poiché l'azione degli agonisti della dopamina generalmente inizia da 90 a 120 minuti dopo l'ingestione, ai partecipanti allo studio verrà chiesto di assumere il ropinirolo due ore prima di coricarsi prima dell'insorgenza dei sintomi. Il ropinirolo può essere assunto con o senza cibo. La dose di ropinirolo può essere titolata verso l'alto con incrementi di 0,25 mg ogni sette giorni in base alla tolleranza del paziente fino a quando non si ottiene un sollievo dai sintomi o non si raggiunge una dose massima di 2,0 mg/die. In generale, la dose efficace per il ropinirolo è tipicamente di 2,0 mg o meno e dosaggi superiori a 2,0 mg non sono stati studiati nella popolazione in emodialisi.

Tutti i pazienti trattati con gabapentin inizieranno con una singola dose di 100 mg una volta al giorno per via orale due ore prima di andare a letto secondo le linee guida cliniche sulla sindrome delle gambe senza riposo dell'Alberta Kidney Care. Gabapentin può essere assunto con o senza cibo. La dose può essere aumentata con incrementi di 100 mg ogni sette giorni secondo la tolleranza del paziente fino al raggiungimento del sollievo dai sintomi o fino al raggiungimento della dose massima studiata. Secondo le raccomandazioni sul dosaggio della monografia del prodotto gabapentin e le attuali linee guida cliniche in materia di RLS, la dose massima di gabapentin dello studio sarà di 300 mg/giorno.

Un gruppo placebo verrà utilizzato per il confronto.

Piano per l'analisi dei dati

L'analisi primaria testerà i cambiamenti nei punteggi IRLS del soggetto tra il basale e il follow-up alla fine dello studio (sei mesi). Saranno condotte tre analisi separate, per testare la superiorità (gabapentin vs. placebo e ropinirolo vs placebo) o l'equivalenza (gabapentin vs. ropinirolo). Per ogni studio di superiorità verrà utilizzato un t-test sulla differenza delle medie; sulla differenza della variazione percentuale media per lo studio di equivalenza (con un limite di equivalenza fissato del 10%). Per ogni trattamento, una diminuzione del 50% dei punteggi IRLS rispetto al basale sarà considerata clinicamente rilevante, sebbene una diminuzione del 30% sarà interpretata come un piccolo miglioramento. Nell'analisi primaria verrà utilizzato un approccio intent-to-treat (ITT), sebbene verrà condotta anche un'analisi per protocollo (PP) per la robustezza.

Le analisi secondarie testeranno il cambiamento medio nei punteggi della qualità della vita EQ-5D-5L del soggetto e le scale di qualità del sonno MOS-SS. Le analisi sulle differenze tra le variazioni medie nei punteggi rispecchieranno quelle dell'analisi primaria. Saranno inoltre condotte analisi per convalidare ESAS-r: Renal RLS e misure di qualità del sonno. La validità del criterio misurata dal coefficiente di correlazione di Pearson e le analisi di regressione multivariata saranno valutate utilizzando i cambiamenti nei punteggi IRLS per convalidare il componente RLS e i cambiamenti nei punteggi MOS-SS per convalidare il componente della qualità del sonno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Edmonton, Canada
        • Edmonton General Continuing Care Centre
      • Edmonton, Canada
        • Grey Nuns Community Hospital
      • Edmonton, Canada
        • Royal Alexandra Hospital
      • Edmonton, Canada
        • University of Alberta Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

ESKD che richiede emodialisi

Un punteggio di gravità dei sintomi di almeno 4/10 sulle gambe senza riposo ESAS-r: domanda renale per due periodi di segnalazione consecutivi (ovvero oltre due mesi)

Nessun farmaco per RLS per due settimane prima del periodo di studio. Periodo di washout: individui che stanno ricevendo farmaci per RLS ma riportano ancora un punteggio di gravità di almeno 4/10 sulle gambe senza riposo ESAS-r: renale possono essere idonei se interrompono il loro farmaco per RLS per due settimane prima del basale.

Almeno 18 anni di età

Criteri di esclusione:

Dialisi vintage meno di 3 mesi

Condizioni mediche instabili che impediscono l'assunzione dei farmaci in studio o condizioni che potrebbero influire sull'efficacia del trattamento

Gravidanza

Precedenti effetti avversi a gabapentin o ropinirolo come reazione allergica o aumento

Storia di abuso di droghe/alcool

Decadimento cognitivo

Incapace di capire l'inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo Dose: non applicabile Percorso: regime orale: tutti i giorni 2 ore prima di coricarsi Durata: 6 mesi
Capsule in gel opaco riempite con filler metilcellulosa 1500
Sperimentale: Ropinirolo
Farmaco: ropinirolo Dose: 0,25 - 2 mg se tollerata Via: bocca Regime: tutti i giorni 2 ore prima di coricarsi Durata: 6 mesi
ROPINIROLE è stato approvato da Health Canada per il trattamento del morbo di Parkinson idiopatico. Il ropinirolo a rilascio immediato è un agonista della dopamina non ergolina somministrato per via orale che viene ampiamente metabolizzato dal fegato. Il ropinirolo non è stato approvato da Health Canada per il trattamento della RLS da moderata a grave.
Altri nomi:
  • ACT-ROPINIROLO
Sperimentale: Gabapentin
Farmaco: gabapentin Dose: 100 - 300 mg se tollerata Via: bocca Regime: tutti i giorni 2 ore prima di coricarsi Durata: 6 mesi
GABAPENTIN è stato approvato da Health Canada per la gestione dell'epilessia. Il gabapentin a rilascio immediato è un anticonvulsivante somministrato per via orale escreto principalmente attraverso i reni. Gabapentin non è stato approvato da Health Canada per il trattamento della RLS da moderata a grave.
Altri nomi:
  • APO GABAPENTIN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia del ropinirolo e del gabapentin sulla gravità dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo nella popolazione in emodialisi.
Lasso di tempo: fino a 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
La scala di valutazione IRLS (International Restless Legs Syndrome Study Group) è stata sviluppata per misurare la gravità dei sintomi della RLS nei sette giorni precedenti. La scala di valutazione richiede circa 10 minuti per essere completata ed è composta da 10 domande valutate da 0 a 4 (0 = nessuna, 4 = molto grave). La scala include caratteristiche diagnostiche e domande per valutare l'intensità/frequenza della RLS, i problemi del sonno associati e l'impatto dei sintomi sull'umore e sul funzionamento quotidiano. Il punteggio totale va da 0 a 40; lieve (1 - 10), moderato (11 - 20), grave (21 - 30) e molto grave (31 - 40).
fino a 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'impatto di ropinirolo e gabapentin sulla qualità della vita.
Lasso di tempo: EQ-5D-5L raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
L'EQ-5D-5L è uno strumento di stato di salute standardizzato in due parti utilizzato per misurare la qualità della vita nelle quattro settimane precedenti. Il questionario contiene cinque domande su scala Likert a cinque punti (1 = nessun problema, 5 = problemi estremi) per valutare mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Il questionario contiene anche una scala analogica visiva verticale di 20 cm numerata da 0 (la peggiore salute che puoi immaginare) a 100 (la migliore salute che puoi immaginare). Questo strumento è attualmente già in uso all'interno del Northern Alberta Renal Program (NARP) dell'Alberta Health Services (AHS) per i pazienti in emodialisi.
EQ-5D-5L raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
Valutare l'impatto di ropinirolo e gabapentin sulla qualità del sonno.
Lasso di tempo: MOSS-SS raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
La Medical Outcomes Study Sleep Scale (MOS-SS) viene utilizzata per valutare sei dimensioni dei parametri del sonno: inizio del sonno, mantenimento, quantità di problemi respiratori, adeguatezza percepita e sonnolenza nelle ultime quattro settimane. Dieci dei 12 elementi della scala vengono valutati utilizzando una scala Likert a sei punti, uno utilizza una scala Likert a cinque punti e un elemento è aperto per registrare la quantità media di ore dormite. La scala richiede meno di cinque minuti per essere completata.
MOSS-SS raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
Valutare l'impatto di ropinirolo e gabapentin sul carico dei sintomi.
Lasso di tempo: Il 10 item ESAS-r: Raccolta renale al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
L'Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal (ESAS-r: Renal) convalidato è costituito da 10 scale analogiche visive con una scala di gravità da zero a 10 sovrapposta per dolore, attività, nausea, prurito, depressione, ansia, sonnolenza, appetito, benessere, e mancanza di respiro nei 7 giorni precedenti. La scala per ciascun sintomo è ancorata dalle parole "No" e "Grave" rispettivamente a zero e 10. L'intensità moderata di qualsiasi sintomo è definita come 4-6 e grave come 7-10 sulla scala Likert. Un punteggio totale di disagio dei sintomi viene calcolato sommando i punteggi per tutti i 10 sintomi sull'ESAS (range da 0 a 100).
Il 10 item ESAS-r: Raccolta renale al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
Convalidare l'aggiunta di elementi RLS e difficoltà a dormire sull'Edmonton Symptom Assessment System Revised: Renal (ESAS-r: Renal).
Lasso di tempo: Gli elementi gambe senza riposo e difficoltà a dormire aggiunti a ESAR-r: renale saranno raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.
L'uso bimestrale di un ESAS-r: renale modificato a 12 voci è stato implementato nell'assistenza clinica di routine nel programma renale dell'Alberta settentrionale (NARP) dell'Alberta Health Services (AHS) per valutare il carico dei sintomi del paziente. La valutazione utilizzata dai medici include due elementi aggiuntivi con punteggio da 0 a 10: difficoltà del sonno e gambe senza riposo. Come risultato delle aggiunte, il punteggio totale di disagio relativo ai sintomi varia da 0 a 120 per la versione ESAS utilizzata nel NARP.
Gli elementi gambe senza riposo e difficoltà a dormire aggiunti a ESAR-r: renale saranno raccolti al basale e 1, 2, 4 e 6 mesi dopo l'inizio dell'intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

6 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

17 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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