HD를 유지하는 환자의 하지불안증후군 치료를 위한 Ropinirole과 Gabapentin의 효과

목적

Willis-Eskbom 질병으로도 알려진 하지 불안 증후군(RLS)은 1) 다리를 움직이고 싶은 충동, 2) 다리에 불편한 감각, 3) 증상이 종종 저녁이나 밤에 더 심해지는 신경학적 장애입니다. 휴식, 4) 신체 활동으로 일시적으로 완화될 수 있습니다. 요독증 RLS의 원인이 되는 정확한 병원성 기전은 아직 알려지지 않았지만, 도파민 기능 장애와 철 저장량 감소의 관련성을 뒷받침하는 증거가 있습니다.

RLS는 1차/특발성 및 2차 형태로 구분됩니다. 이차 RLS는 일반적으로 말기 신장 질환(ESKD)과 같은 근본적인 의학적 상태와 관련이 있습니다. 일반 인구에서 RLS의 전체 유병률은 약 10%로 추정됩니다. 그러나 ESKD 인구의 RLS 유병률은 상당히 높습니다. 체계적 검토에서는 ESKD에서 30%(범위: 8-52%)의 가중 평균 RLS 유병률을 계산했습니다. 연구에 따르면 RLS는 우울증, 불안, 통증, 피로 및 수면 장애와 같은 삶의 질(QOL)의 신체적 및 정신적 건강 측면 모두에 상당히 부정적인 영향을 미칩니다.

모든 환자에서 비약물적 치료를 고려해야 하나, 하지불안증후군은 증상이 현저한 불면증이나 삶의 질 저하를 유발할 때 약물치료를 시행한다. 캐나다 보건부에서 승인한 약물은 두 가지뿐이지만 하지불안증후군 증상 관리에 사용된 약물 목록은 많습니다. 가바펜틴과 도파민 작용제는 일반적으로 RSL 치료에서 첫 번째 선택입니다. 캐나다에서 시판되고 있지만 가바펜틴과 로피니롤은 중등도-중증 하지 불안 증후군 치료용으로 캐나다 보건부의 승인을 받지 못했습니다.

불행하게도 승인된 프라미펙솔과 같은 도파민성 약물을 사용하여 하지불안증후군을 장기간 치료하면 환자가 증상의 중증도 증가, 밤에 증상의 조기 발병, 주간 증상의 출현, /또는 증상이 신체의 다른 부분으로 확산됩니다. 로피니롤은 도파민 작용제이지만 레보도파와 같은 다른 도파민성 약물보다 증가 및 내성의 위험이 낮은 것으로 보입니다.

이 연구는 유지 혈액 투석을 받는 환자의 하지 불안 증후군 치료를 위한 로피니롤과 가바펜틴의 오프라벨 사용 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

가설

테스트 우월성: ropinirole 그룹의 평균 RLS 증상 중증도 변화는 위약보다 큽니다.

테스트 우월성: 가바펜틴 그룹의 평균 RLS 증상 중증도 변화는 위약보다 큽니다.

동등성 검사: ropinirole 그룹의 평균 RLS 증상 중증도 변화는 gabapentin 그룹의 10% 이내입니다.

정당화

이러한 약물은 ESKD 환자에 대한 최초의 약물 치료로 간주되지만 이러한 환자에 대한 치료 데이터를 제공하는 발표된 연구는 거의 없습니다. ESKD의 RLS("요독성 RLS"라고 함)에 대한 병리생리학이 다를 수 있지만 이 모집단에 대한 치료 권장 사항은 대부분 일반 인구에서 얻은 데이터의 외삽에서 파생됩니다.

하지 불안 증후군은 중증도가 변동하는 만성 질환입니다. 혈액투석 인구에 대한 이용 가능한 출판된 연구의 대부분은 기간이 짧고 샘플 크기가 작았습니다. 6개월의 개입 기간은 혈액 투석 집단에서 RLS 증상의 치료를 위한 로피니롤과 가바펜틴의 장기적인 효과를 평가하는 데 사용될 것입니다.

주요 목표

IRLS(International Restless Legs Syndrome Study Group) 등급 척도를 사용하여 혈액 투석 인구의 하지 불안 증후군 증상의 중증도에 대한 로피니롤 및 가바펜틴의 효과를 평가합니다.

보조 목표:

EQ-5D-5L을 사용하여 로피니롤과 가바펜틴이 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다. 두 부분으로 구성된 표준화된 건강 상태 도구입니다.

Medical Outcomes Study Sleep Scale을 사용하여 로피니롤과 가바펜틴이 수면의 질에 미치는 영향을 평가합니다.

Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal을 사용하여 로피니롤과 가바펜틴이 증상 부담에 미치는 영향을 평가합니다.

Edmonton Symptom Assessment System Revised: Renal(ESAS-r: Renal)에서 RLS 및 수면 장애 항목 추가를 확인합니다.

연구 방법/절차

전형/모집

신장 전문의, 임상 간호사 교육자(CNE) 및/또는 NARP에서 지정한 사람은 신장 정보 시스템(NIS)의 최소 데이터를 사용하여 연구 기준을 충족하는 환자를 식별합니다. NIS는 프로그램에 참여하는 모든 환자의 건강을 기록하기 위해 NARP에서 사용하는 전자 데이터베이스입니다. 북부 앨버타 신장 프로그램의 신장 전문의와 CNE는 일상적인 임상 치료의 일환으로 NIS의 환자 정보에 액세스할 수 있습니다.

잠재적으로 자격이 있는 참가자와의 초기 접촉은 이미 환자의 임상 치료에 관여하고 있는 AHS NARP 직원에 의해 이루어지며, 그런 다음 참여와 관련하여 연구 직원이 접근할 개인의 의지를 결정하고 그들의 서면 동의를 얻습니다. 연구원에게 연락처 정보. 동의서는 연구원에게 전달됩니다.

잠재적 참가자가 동의하는 경우 훈련된 연구 코디네이터가 적격 환자에게 접근하여 연구를 소개합니다. 참가자가 연구 개입에 제출되기 전에 HREB 승인 동의 양식을 사용하여 참가자의 공식 동의를 얻습니다.

잠재적 참여자는 참여가 필요하지 않으며 참여를 거부해도 건강 관리 또는 투석실 직원과의 관계에 영향을 미치지 않는다는 점을 구두 및 서면 정보로 알립니다. 또한 참가자는 언제든지 연구를 자유롭게 떠날 수 있으며 철회 이유를 제시할 필요가 없음을 알립니다.

잠재적 참가자 이니셜은 동일한 환자에게 여러 번 접근하지 않도록 모집 중에 참가자를 추적하는 데 사용됩니다. 불합격사유, 임박일 등 채용정보는 전형 및 채용일지에 기록됩니다.

적격한 참가자가 모집되면 기본 평가가 완료되고 참가자는 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다. 참가자는 취침 전 같은 저녁에 연구 약물 복용을 시작하도록 지시받을 것입니다. 후속 조치는 기본 날짜 이후 2개월 동안 매주 완료됩니다. 추가 후속 조치는 4개월 및 6개월 후에 발생할 것입니다.

총 63명의 피험자가 등록되고 무작위로 3개 그룹으로 분류됩니다. 23명의 참가자는 가바펜틴을, 23명의 참가자는 로피니롤을, 17명의 참가자는 위약을 받게 됩니다.

연구 설계:

유지 혈액 투석을 받는 환자의 하지 불안 증후군 치료에 대한 로피니롤과 가바펜틴의 효과를 비교하는 6개월, 무작위, 단일 맹검, 위약 대조, 병행, 다기관 임상 시험.

간섭:

적격한 참가자가 모집되면 기본 평가가 완료되고 참가자는 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다. 참가자는 취침 전 같은 저녁에 연구 약물 복용을 시작하도록 지시받을 것입니다. 후속 조치는 모니터링 및 적절한 용량 적정을 허용하기 위해 기준일 이후 2개월 동안 매주 완료됩니다. 추가 후속 조치는 4개월 및 6개월 후에 발생할 것입니다.

로피니롤로 치료받은 모든 환자는 북부 앨버타 신장 프로그램에서 사용하는 앨버타 신장 관리 하지 불안 증후군 임상 지침에 따라 잠자리에 들기 전에 1일 1회 경구로 0.25mg의 단일 용량으로 시작합니다. 도파민 작용제의 작용은 일반적으로 섭취 후 90~120분 후에 시작되기 때문에 연구 참가자는 증상이 시작되기 2시간 전에 로피니롤을 복용하도록 지시받을 것입니다. 로피니롤은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 로피니롤 용량은 증상이 완화되거나 최대 용량인 2.0mg/일에 도달할 때까지 환자가 견딜 수 있는 범위 내에서 7일마다 0.25mg씩 증량할 수 있습니다. 일반적으로 로피니롤의 유효 용량은 일반적으로 2.0mg 이하이며 2.0mg을 초과하는 용량은 혈액 투석 인구에서 연구되지 않았습니다.

가바펜틴으로 치료받는 모든 환자는 Alberta Kidney Care 불안하지 못한 다리 증후군 임상 지침에 따라 취침 2시간 전에 경구로 1일 1회 100mg의 단일 용량으로 시작됩니다. 가바펜틴은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 증상 완화가 달성되거나 최대 연구 용량에 도달할 때까지 환자가 용인하는 대로 7일마다 100mg씩 증량할 수 있습니다. 가바펜틴 제품 모노그래프 투여 권장 사항 및 현재 임상 RLS 지침에 따라 최대 연구 가바펜틴 투여량은 300mg/일입니다.

비교를 위해 위약 그룹을 사용합니다.

데이터 분석 계획

1차 분석은 기준선과 연구 종료(6개월) 후속 조치 사이에 대상체의 IRLS 점수 변화를 테스트할 것입니다. 우월성(가바펜틴 대 위약 및 로피니롤 대 위약) 또는 동등성(가바펜틴 대 로피니롤)을 테스트하기 위해 세 가지 개별 분석이 수행됩니다. 평균 차이에 대한 t-검정이 각 우월성 연구에 사용됩니다. 동등성 연구(10%의 동등성 한계 설정)에 대한 평균 백분율 변화의 차이. 각 치료에 대해 IRLS 점수가 기준선에서 50% 감소하면 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지만 30% 감소는 작은 개선으로 해석됩니다. ITT(intent-to-treat) 접근법이 1차 분석에 사용되지만 견고성을 위해 PP(per-protocol) 분석도 수행됩니다.

2차 분석은 피험자의 EQ-5D-5L 삶의 질 점수 및 MOS-SS 수면 척도의 평균 변화를 테스트합니다. 점수의 평균 변화 사이의 차이에 대한 분석은 기본 분석의 변화를 반영합니다. ESAS-r: 신장 RLS 및 수면의 질 측정을 검증하기 위한 분석도 수행됩니다. Pearson 상관 계수 및 다변량 회귀 분석에 의해 측정된 기준 유효성은 RLS 구성 요소를 검증하기 위한 IRLS 점수의 변화와 수면 품질 구성 요소를 검증하기 위한 MOS-SS 점수의 변화를 사용하여 평가됩니다.