A ropinirol és a gabapentin hatékonysága az RLS kezelésében HD-t fenntartó betegeknél

Célja

A nyugtalan láb szindróma (RLS), más néven Willis-Eskbom-kór, egy neurológiai rendellenesség, amelyet a következők jellemeznek: 1) a láb mozgatására való késztetés, 2) kellemetlen érzés a lábakban, 3) olyan tünetek, amelyek gyakran rosszabbak este vagy éjszaka. pihenés és 4) átmenetileg enyhíthető fizikai aktivitással. Noha az urémiás RLS-ért felelős pontos patogén mechanizmusok ismeretlenek, bizonyítékok állnak rendelkezésre a dopaminerg diszfunkció és a csökkent vasraktárak érintettségére.

Az RLS primer/idiopátiás és másodlagos formákra oszlik. A másodlagos RLS általában olyan mögöttes egészségügyi állapotokkal jár, mint a végstádiumú vesebetegség (ESKD). A becslések szerint az RLS általános prevalenciája az általános populációban körülbelül 10%. Az RLS prevalenciája azonban az ESKD populációban szignifikánsan magasabb. Egy szisztematikus áttekintés 30%-os súlyozott átlagos RLS-prevalenciát számolt (tartomány: 8-52%) ESKD-ben. Tanulmányok kimutatták, hogy az RLS jelentős negatív hatással van az életminőség (QOL) fizikai és mentális egészségi dimenzióira, például a depresszióra, a szorongásra, a fájdalomra, a fáradtságra és az alvászavarra.

Míg a nem gyógyszeres intézkedést minden betegnél meg kell fontolni, az RLS gyógyszeres kezelése akkor javasolt, ha a tünetek jelentős álmatlansághoz vagy az életminőség romlásához vezetnek. Bár a Health Canada csak két gyógyszert hagyott jóvá, az RLS-tünetek kezelésére használt gyógyszerek hosszú listája létezik. A gabapentin és a dopamin agonisták általában az első választás az RSL kezelésében. Bár Kanadában forgalmazzák, a gabapentint és a ropinirolt a Health Canada nem hagyta jóvá közepesen súlyos, nyugtalan lábak szindróma kezelésére.

Sajnos az RLS elhúzódó kezelése dopaminerg gyógyszerekkel, például a jóváhagyott pramipexollal, az úgynevezett augmentációhoz vezethet, amelyben a betegek a tünetek súlyosbodását, a tünetek koraibb éjszakai megjelenését, a nappali tünetek megjelenését, ill. /vagy a tünetek átterjedése a test más részeire. Bár a ropinirol dopamin agonista, úgy tűnik, hogy kisebb a fokozódás és a tolerancia kockázata, mint más dopaminerg gyógyszerek, például a levodopa.

Ennek a vizsgálatnak a célja a ropinirol és gabapentin nem rendeltetésszerű használatának hatékonyságának értékelése a nyugtalan láb szindróma kezelésére fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél.

Hipotézis

A tesztelés elsőbbsége: Az RLS-tünetek súlyosságának átlagos változása a ropinirol-csoportban nagyobb, mint a placebónál.

A tesztelés elsőbbsége: Az RLS-tünetek súlyosságának átlagos változása a gabapentin-csoportban nagyobb, mint a placebónál.

Vizsgálati egyenértékűség: Az RLS-tünetek súlyosságának átlagos változása a ropinirol-csoportban a gabapentin-csoport 10%-án belül van.

Indokolás

Bár ezeket a gyógyszereket először ESKD-s betegek gyógyszeres kezelésének tekintik, kevés publikált tanulmány szolgáltat kezelési adatokat ezekről a betegekről. Az erre a populációra vonatkozó kezelési javaslatok nagyrészt az általános populációra vonatkozó adatok extrapolációjából származnak, még akkor is, ha az RLS patofiziológiája ESKD-ben (úgynevezett "urémiás RLS") eltérő lehet.

A nyugtalan láb szindróma ingadozó súlyosságú krónikus állapot. A hemodializált populációban rendelkezésre álló publikált tanulmányok többsége rövid időtartamú és kis mintaszámú volt. Hat hónapos beavatkozási időszakot alkalmaznak a ropinirol és a gabapentin hosszú távú hatékonyságának értékelésére az RLS-tünetek kezelésében a hemodializált populációban.

Elsődleges célok

Értékelje a ropinirol és a gabapentin hatékonyságát az RLS-tünetek súlyosságában a hemodializált populációban a Nemzetközi Nyugtalan Láb Szindróma Vizsgálati Csoport (IRLS) értékelési skála segítségével.

Másodlagos célok:

Értékelje a ropinirol és a gabapentin életminőségre gyakorolt ​​hatását az EQ-5D-5L egy kétrészes szabványos egészségügyi állapotmérő eszköz segítségével.

Értékelje a ropinirol és a gabapentin hatását az alvás minőségére a Medical Outcomes Study Sleep Scale segítségével.

Értékelje a ropinirol és a gabapentin hatását a tünetterhelésre az Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal segítségével.

Érvényesítse az RLS és az alvási nehézségekkel kapcsolatos elemek hozzáadását az Edmonton Symptom Assessment System Revised: Renal (ESAS-r: Renal) rendszerében.

Kutatási módszer/eljárások

Szűrés/Toborzás

Egy nefrológus, klinikai ápoló oktató (CNE) és/vagy a NARP kijelölt munkatársa a Nephrology Information System (NIS) minimális adatának felhasználásával azonosítja a vizsgálati kritériumoknak megfelelő betegeket. A NIS egy elektronikus adatbázis, amelyet a NARP használ a programban résztvevő összes beteg egészségi állapotának rögzítésére. A Northern Alberta Renal Program nefrológusai és CNE-jei a rutin klinikai ellátás részeként hozzáférhetnek a NIS-ben található beteginformációkhoz.

A potenciálisan jogosult résztvevővel a kezdeti kapcsolatot az AHS NARP egyik alkalmazottja veszi fel, aki már részt vesz a beteg klinikai gondozásában, aki ezt követően meghatározza az egyén hajlandóságát arra, hogy a kutatásban részt vevő személyzet megkeresse a részvétellel kapcsolatban, és megszerzi írásos beleegyezését a beteg kezelésében. a kutató elérhetőségeit. A beleegyezési formanyomtatványokat átadják a kutatónak.

Ha a potenciális résztvevő egyetért, egy képzett vizsgálati koordinátor felkeresi a jogosult beteget, hogy bemutassa a vizsgálatot. A résztvevő hivatalos beleegyezését a HREB által jóváhagyott beleegyezési űrlap használatával be kell szerezni, mielőtt a résztvevőt bármilyen vizsgálati beavatkozásra benyújtanák.

A potenciális résztvevőket tájékoztatni kell (szóban és írásban), hogy a részvétel nem kötelező, és az elutasítás nem befolyásolja egészségügyi ellátásukat vagy kapcsolatukat a dialízis osztály munkatársaival. Ezenkívül a résztvevőket tájékoztatni kell arról, hogy bármikor elhagyhatják a vizsgálatot, és nem kell megindokolniuk a visszalépést.

A potenciális résztvevő kezdőbetűit használjuk a résztvevők nyomon követésére a toborzás során, hogy ne közelítsék meg többször ugyanazt a pácienst. A toborzási információkat, például az elutasítás indokait és a megkeresés dátumát rögzítjük az átvilágítási és toborzási naplóban.

Miután a jogosult résztvevőket felvették, elvégzik a kiindulási értékelést, és a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálati csoportokba. A résztvevőt utasítják, hogy még aznap este, lefekvés előtt kezdje meg a vizsgálati gyógyszer szedését. A nyomon követést hetente kell elvégezni az alapidőpontot követő két hónapon keresztül. További nyomon követésre négy és hat hónap múlva kerül sor.

Összesen 63 alanyt vesznek fel és véletlenszerűen 3 csoportba osztanak be: 23 résztvevő gabapentint, 23 résztvevő ropinirolt, 17 résztvevő placebót kap.

Dizájnt tanulni:

Egy hat hónapos, randomizált, egyszeres vak, placebo-kontrollos, párhuzamos, többközpontú klinikai vizsgálat, amely a ropinirol és a gabapentin hatékonyságát hasonlítja össze a nyugtalan láb szindróma kezelésében fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél.

Közbelépés:

Miután a jogosult résztvevőket felvették, elvégzik a kiindulási értékelést, és a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálati csoportokba. A résztvevőt utasítják, hogy még aznap este, lefekvés előtt kezdje meg a vizsgálati gyógyszer szedését. A kiindulási dátumot követő két hónapon keresztül hetente nyomon követésre kerül sor, lehetővé téve a monitorozást és a megfelelő dózistitrálást. További nyomon követésre négy és hat hónap múlva kerül sor.

A ropinirollal kezelt összes beteget napi egyszeri 0,25 mg-os adaggal kell kezdeni szájon át, lefekvés előtt, az Alberta Kidney Care nyugtalan láb szindróma klinikai irányelveinek megfelelően, amelyeket a Northern Alberta Renal Program alkalmaz. Mivel a dopamin agonisták hatása általában a bevétel után 90-120 perccel kezdődik, a vizsgálat résztvevőit arra utasítják, hogy a tünetek megjelenése előtt két órával lefekvés előtt vegyék be a ropinirolt. A ropinirol étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A ropinirol adagja hétnaponként 0,25 mg-os lépésekkel felfelé titrálható a beteg által tolerálható módon, amíg el nem érik a tünetek enyhülését, vagy el nem érik a 2,0 mg/nap maximális adagot. Általában a ropinirol hatásos dózisa jellemzően 2,0 mg vagy kevesebb, és 2,0 mg-nál nagyobb adagokat nem vizsgáltak hemodializált populációban.

Az Alberta Kidney Care nyugtalan láb szindróma klinikai irányelveinek megfelelően minden gabapentinnel kezelt beteg egyszeri, napi egyszeri 100 mg-os adagjával kezdődik, szájon át lefekvés előtt két órával. A gabapentin étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az adag hétnaponként 100 mg-os lépésekben növelhető a beteg által tolerálható módon, amíg el nem érik a tünetek enyhülését vagy a maximális vizsgálati adagot. A gabapentin termékmonográfiában található adagolási ajánlások és a jelenlegi klinikai RLS irányelvek szerint a gabapentin maximális vizsgálati dózisa 300 mg/nap.

Az összehasonlításhoz placebo-csoportot használunk.

Adatelemzési terv

Az elsődleges elemzés az alany IRLS-pontszámainak változásait teszteli az alapvonal és a vizsgálat vége (hat hónapos) utánkövetés között. Három külön elemzést kell végezni a jobb (gabapentin vs. placebo és ropinirol vs. placebo), vagy az ekvivalencia (gabapentin vs. ropinirol) tesztelésére. Az átlagok különbségére vonatkozó t-próbát minden felsőbbrendűségi vizsgálathoz használjuk; az ekvivalencia vizsgálat átlagos százalékos változásának különbségéről (10%-os ekvivalenciahatárral). Minden egyes kezelésnél az IRLS-pontszámok 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest klinikailag relevánsnak minősül, bár a 30%-os csökkenést kis javulásként értelmezik. Az elsődleges elemzésben a kezelési szándék (ITT) megközelítést alkalmazzák, bár a robusztusság érdekében protokollonkénti (PP) elemzést is végeznek.

A másodlagos elemzések megvizsgálják az alany EQ-5D-5L életminőségi pontszámának és a MOS-SS alvásminőségi skálájának átlagos változását. A pontszámok átlagos változásai közötti különbségek elemzése tükrözi az elsődleges elemzés eredményeit. Elemzések az ESAS-r validálására: Vese RLS és alvásminőségi méréseket is végeznek. A Pearson-féle korrelációs együtthatóval és többváltozós regressziós elemzésekkel mért kritérium érvényességét az IRLS-pontszámok változásai alapján értékelik az RLS-komponens validálására, a MOS-SS-pontszámok változásait pedig az alvásminőség-komponens validálására.