Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av ropinirol og gabapentin for behandling av RLS hos pasienter på vedlikeholds-HD

8. juli 2022 oppdatert av: University of Alberta

Effektiviteten av ropinirol og gabapentin for behandling av rastløse bensyndrom hos pasienter på vedlikeholdshemodialyse: en randomisert, blindet, placebokontrollert studie

Restless legs syndrome (RLS) er en nevrologisk lidelse karakterisert ved 1) en trang til å bevege bena, 2) ubehagelige opplevelser i bena, 3) symptomer som ofte er verre om kvelden eller når de er i ro, og 4) kan bli midlertidig lindret ved fysisk aktivitet.

Den totale prevalensen av RLS i den generelle befolkningen er estimert til å være rundt 10 %, men det er signifikant høyere i sluttstadiet av nyresykdom (ESKD) (omtrent 30 %). Studier har vist at RLS har en betydelig negativ innvirkning på både den fysiske og mentale helsedimensjonen av livskvalitet (QOL), som depresjon, angst, smerte, tretthet og søvnforstyrrelser.

Mens ikke-farmakologiske behandlinger bør vurderes for alle pasienter, er farmakologisk behandling av RLS indisert når det påvirker pasientens søvn eller livskvalitet. Gabapentin og dopaminagonister som ropinirol er vanligvis førstevalg ved behandling av RSL. Selv om disse medisinene også brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, gir få studier behandlingsdata for hemodialysepopulasjonen. Behandlingsanbefalinger for denne populasjonen er i stor grad basert på data innhentet i befolkningen generelt.

Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten av ropinirol og gabapentin for behandling av restless legs-syndrom hos pasienter på vedlikeholdshemodialyse.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hensikt

Restless legs syndrome (RLS), også kjent som Willis-Eskboms sykdom, er en nevrologisk lidelse karakterisert ved 1) en trang til å bevege bena, 2) ubehagelige opplevelser i bena, 3) symptomer som ofte er verre om kvelden eller når kl. hvile , og 4) kan lindres midlertidig ved fysisk aktivitet. Mens de nøyaktige patogene mekanismene som er ansvarlige for uremisk RLS forblir ukjente, er det bevis for å støtte involvering av dopaminerg dysfunksjon og reduserte jernlagre.

RLS er delt inn i primære/idiopatiske og sekundære former. Sekundær RLS er vanligvis assosiert med underliggende medisinske tilstander som sluttstadium nyresykdom (ESKD). Den totale forekomsten av RLS i den generelle befolkningen er estimert til å være rundt 10 %. Imidlertid er prevalensen av RLS i ESKD-populasjonen betydelig høyere. En systematisk oversikt beregnet vektet gjennomsnittlig RLS-prevalens på 30 % (område: 8-52 %) i ESKD. Studier har vist at RLS har en betydelig negativ innvirkning på både den fysiske og mentale helsedimensjonen av livskvalitet (QOL), som depresjon, angst, smerte, tretthet og søvnforstyrrelser.

Mens ikke-farmakologiske tiltak bør vurderes for alle pasienter, er farmakologisk behandling for RLS indisert når symptomene fører til betydelig søvnløshet eller svekket livskvalitet. Selv om bare to medisiner har blitt godkjent av Health Canada, er det en lang liste over medisiner som har blitt brukt i behandling av RLS-symptomer. Gabapentin og dopaminagonister er vanligvis de første valgene ved behandling av RSL. Selv om gabapentin og ropinirol er markedsført i Canada, er ikke godkjent av Health Canada for behandling av moderat-alvorlig rastløse ben sydnrom.

Dessverre kan langvarig behandling av RLS ved bruk av dopaminerge medikamenter, slik som godkjent pramipexol, føre til et fenomen som kalles augmentation, der pasienter opplever en økning i symptomenes alvorlighetsgrad, et tidligere symptomdebut i løpet av natten, utseendet av dagtidssymptomer og /eller spredning av symptomer til andre deler av kroppen. Selv om ropinirol er en dopaminagonist ser det ut til å ha en lavere risiko for forsterkning og toleranse enn andre dopaminerge legemidler, som levodopa.

Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten av off-label bruk av ropinirol og gabapentin for behandling av restless legs-syndrom hos pasienter på vedlikeholdshemodialyse.

Hypotese

Testing av overlegenhet: Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av RLS-symptomer i ropinirolgruppen er større enn placebo.

Testing av overlegenhet: Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av RLS-symptomer i gabapentingruppen er større enn placebo.

Testekvivalens: Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av RLS-symptomer i ropinirolgruppen er innenfor 10 % av gabapentingruppen.

Berettigelse

Selv om disse medisinene anses som førstegangs farmakologisk behandling for pasienter med ESKD, gir få publiserte studier behandlingsdata for disse pasientene. Behandlingsanbefalinger for denne populasjonen er i stor grad hentet fra ekstrapolering av data innhentet i den generelle befolkningen, selv om patofysiologien for RLS ved ESKD (kalt "uremisk RLS") kan variere.

Restless legs syndrome er en kronisk tilstand med varierende alvorlighetsgrad. Flertallet av de tilgjengelige publiserte studiene i hemodialysepopulasjonen var av kort varighet og liten prøvestørrelse. En seks måneders intervensjonsperiode vil bli brukt til å evaluere den langsiktige effektiviteten av ropinirol og gabapentin for behandling av RLS-symptomer i hemodialysepopulasjonen.

Primære mål

Evaluer effektiviteten av ropinirol og gabapentin på alvorlighetsgraden av RLS-symptomer i hemodialysepopulasjonen ved å bruke rangeringsskalaen International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLS).

Sekundære mål:

Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på livskvaliteten ved å bruke EQ-5D-5L er et todelt standardisert helsestatusinstrument.

Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på søvnkvaliteten ved hjelp av Medical Outcomes Study Sleep Scale.

Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på symptombyrden ved å bruke Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal.

Valider tillegg av RLS og problemer med å sove på Edmonton Symptom Assessment System Revidert: Renal (ESAS-r: Renal).

Forskningsmetode/prosedyrer

Screening/Rekruttering

En nefrolog, klinisk sykepleierpedagog (CNE), og/eller utpekt fra NARP, vil identifisere pasienter som oppfyller studiekriteriene ved å bruke minimale data fra Nephrology Information System (NIS). NIS er en elektronisk database som brukes av NARP for å registrere helse for alle pasienter i programmet. Nephrologists og CNEs i Northern Alberta Renal Program har tilgang til pasientinformasjonen i NIS som en del av rutinemessig klinisk behandling.

Innledende kontakt med en potensielt kvalifisert deltaker vil bli tatt av en AHS NARP-ansatt som allerede er involvert i den kliniske behandlingen av pasienten, som deretter vil bestemme individets vilje til å bli kontaktet av forskningsstudiepersonalet angående deltakelse og innhente deres skriftlige samtykke til å frigi deres kontaktinformasjon til forskeren. Samtykkeskjemaene sendes videre til forskeren.

Hvis den potensielle deltakeren er akseptabel, vil en utdannet studiekoordinator henvende seg til den kvalifiserte pasienten for å introdusere studien. Det formelle samtykket fra en deltaker, ved bruk av et HREB-godkjent samtykkeskjema, vil bli innhentet før den deltakeren sendes til en studieintervensjon.

Potensielle deltakere vil bli informert (muntlig og skriftlig) om at deltakelse ikke er nødvendig, og avslag vil ikke påvirke deres helsehjelp eller forhold til ansatte på dialyseenheten. Deltakerne vil også bli informert om at de står fritt til å forlate studien når som helst og vil ikke være pålagt å oppgi en grunn for tilbaketrekking.

Potensielle deltakerinitialer vil bli brukt til å spore deltakere under rekruttering for ikke å nærme seg samme pasient flere ganger. Rekrutteringsinformasjon, slik som årsaker til avslag og dato for kontakt, vil bli registrert på screening- og rekrutteringsloggen.

Når kvalifiserte deltakere er rekruttert, vil en baseline-vurdering bli fullført og deltakeren vil bli randomisert til studiegruppene. Deltakeren vil bli bedt om å begynne å ta studiemedisinen samme kveld før sengetid. En oppfølging vil bli fullført ukentlig i to måneder etter basisdatoen. Ytterligere oppfølginger vil skje etter fire og seks måneder.

Totalt 63 personer vil bli registrert og randomisert i 3 grupper: 23 deltakere vil motta gabapentin, 23 deltakere vil motta ropinirol, 17 deltakere vil motta placebo.

Studere design:

En seks måneders, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, parallell, multisenter, klinisk studie som sammenligner effektiviteten av ropinirol og gabapentin for behandling av restless legs-syndrom hos pasienter på vedlikeholdshemodialyse.

Innblanding:

Når kvalifiserte deltakere er rekruttert, vil en baseline-vurdering bli fullført og deltakeren vil bli randomisert til studiegruppene. Deltakeren vil bli bedt om å begynne å ta studiemedisinen samme kveld før sengetid. En oppfølging vil bli fullført ukentlig i to måneder etter startdatoen for å muliggjøre overvåking og passende dosetitrering. Ytterligere oppfølginger vil skje etter fire og seks måneder.

Alle pasienter som behandles med ropinirol vil bli startet med en enkeltdose på 0,25 mg én gang daglig gjennom munnen før sengetid i henhold til Alberta Kidney Care restless legs syndrome kliniske retningslinjer brukt av Northern Alberta Renal Program. Siden virkningen av dopaminagonister vanligvis starter 90 til 120 minutter etter inntak, vil deltakerne bli bedt om å ta ropinirol to timer før sengetid før symptomdebut. Ropinirol kan tas med eller uten mat. Ropiniroldosen kan titreres oppover i trinn på 0,25 mg hver 7. dag som tolerert av pasienten inntil symptomlindring er oppnådd eller en maksimal dose på 2,0 mg/dag er nådd. Generelt er den effektive dosen for ropinirol typisk 2,0 mg eller mindre, og høyere doser enn 2,0 mg er ikke studert i hemodialysepopulasjonen.

Alle pasienter som behandles med gabapentin vil bli startet med en enkeltdose på 100 mg én gang daglig gjennom munnen to timer før sengetid i henhold til Alberta Kidney Care restless legs syndrome kliniske retningslinjer. Gabapentin kan tas med eller uten mat. Dosen kan økes i intervaller på 100 mg hver syvende dag som tolerert av pasienten inntil symptomlindring er oppnådd eller til en maksimal studiedose er nådd. I henhold til gabapentin-produktmonografiens doseringsanbefalinger og gjeldende kliniske RLS-retningslinjer vil den maksimale studiegabapentindosen være 300 mg/dag.

En placebogruppe vil bli brukt til sammenligning.

Plan for dataanalyse

Den primære analysen vil teste endringer i forsøkspersonens IRLS-score mellom baseline og studieslutt (seks måneders) oppfølging. Tre separate analyser vil bli utført, for å teste enten overlegenhet (gabapentin vs. placebo og ropinirol vs placebo), eller ekvivalens (gabapentin vs. ropinirol). En t-test på forskjellen i gjennomsnitt vil bli brukt for hver overlegenhetsstudie; på differansen av gjennomsnittlig prosentvis endring for ekvivalensstudien (med en fastsatt ekvivalensgrense på 10 %). For hver behandling vil en 50 % reduksjon i IRLS-skåre fra baseline anses som klinisk relevant, selv om en 30 % reduksjon vil bli tolket som en liten forbedring. En intent-to-treat (ITT) tilnærming vil bli brukt i den primære analysen, selv om en per-protokoll (PP) analyse også vil bli utført for robusthet.

Sekundære analyser vil teste den gjennomsnittlige endringen i forsøkspersonens EQ-5D-5L livskvalitetsscore og MOS-SS søvnkvalitetsskalaer. Analyser av forskjellene mellom gjennomsnittlige endringer i poengsum vil speile de i primæranalysen. Analyser for å validere ESAS-r: Renal RLS og søvnkvalitetsmål vil også bli utført. Kriterievaliditet målt ved Pearson korrelasjonskoeffisient og multivariate regresjonsanalyser vil bli vurdert ved å bruke endringer i IRLS-skårer for å validere RLS-komponenten, og endringer i MOS-SS-skårer for å validere søvnkvalitetskomponenten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Edmonton, Canada
        • Edmonton General Continuing Care Centre
      • Edmonton, Canada
        • Grey Nuns Community Hospital
      • Edmonton, Canada
        • Royal Alexandra Hospital
      • Edmonton, Canada
        • University of Alberta Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ESKD som krever hemodialyse

En symptomalvorlighetsscore på minst 4/10 på rastløse ben ESAS-r: Nyrespørsmål i to påfølgende rapporteringsperioder (dvs. over to måneder)

Ingen RLS-medisiner i to uker før studieperioden. Utvaskingsperiode: Personer som mottar RLS-medisiner, men som fortsatt rapporterer en alvorlighetsgrad på minst 4/10 på de rastløse bena ESAS-r: Nyre, de kan være kvalifisert hvis de avbryter RLS-medisinering i to uker før baseline.

Minst 18 år

Ekskluderingskriterier:

Dialyseårgang mindre enn 3 måneder

Ustabile medisinske tilstander som forhindrer inntak av studiemedikamenter eller tilstander som kan påvirke effektbehandlingen

Svangerskap

Tidligere bivirkninger av gabapentin eller ropinirol som allergisk reaksjon eller forsterkning

Historie med narkotika/alkoholmisbruk

Kognitiv svikt

Kan ikke forstå engelsk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo Dose: Ikke aktuelt Vei: Munnregime: Daglig 2 timer før sengetid Varighet: 6 måneder
Ugjennomsiktige gelkapsler fylt med metylcellulose 1500 fyllstoff
Eksperimentell: Ropinirol
Legemiddel: ropinirol Dose: 0,25 - 2 mg som tolerert Vei: Munnregime: Daglig 2 timer før sengetid Varighet: 6 måneder
ROPINIROLE er godkjent av Health Canada for behandling av idiopatisk Parkinsons sykdom. Umiddelbar frigjøring ropinirol er en oralt administrert ikke-ergolin dopaminagonist som i stor grad metaboliseres av leveren. Ropinirol er ikke godkjent av Health Canada for behandling av moderat til alvorlig RLS.
Andre navn:
  • ACT-ROPINIROLE
Eksperimentell: Gabapentin
Legemiddel: gabapentin Dose: 100 - 300 mg som tolerert Vei: Munnregime: Daglig 2 timer før sengetid Varighet: 6 måneder
GABAPENTIN er godkjent av Health Canada for behandling av epilepsi. Gabapentin med umiddelbar frigjøring er et oralt administrert antikonvulsivt middel som hovedsakelig skilles ut gjennom nyrene. Gabapentin er ikke godkjent av Health Canada for behandling av moderat til alvorlig RLS.
Andre navn:
  • APO-GABAPENTIN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten av ropinirol og gabapentin på alvorlighetsgraden av RLS-symptomer i hemodialysepopulasjonen.
Tidsramme: opptil 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Rangeringsskalaen for International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLS) ble utviklet for å måle alvorlighetsgraden av RLS-symptomer i løpet av de siste syv dagene. Vurderingsskalaen tar omtrent 10 minutter å fullføre og består av 10 spørsmål rangert fra 0 - 4 (0 = ingen, 4 = svært alvorlig). Skalaen inkluderer diagnostiske funksjoner og spørsmål for å evaluere intensiteten/frekvensen av RLS, tilhørende søvnproblemer og innvirkning av symptomer på humør og daglig funksjon. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 40; mild (1 - 10), moderat (11 - 20), alvorlig (21 - 30) og svært alvorlig (31 - 40).
opptil 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på livskvaliteten.
Tidsramme: EQ-5D-5L samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
EQ-5D-5L er et todelt standardisert helsestatusinstrument som brukes til å måle livskvalitet de siste fire ukene. Spørreskjemaet inneholder fem, fempunkts Likert-skala (1 = ingen problemer, 5 = ekstreme problemer) spørsmål for å evaluere mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Spørreskjemaet inneholder også en 20 cm vertikal visuell analog skala nummerert 0 (verste helse du kan forestille deg) til 100 (best helse du kan tenke deg). Dette instrumentet er for tiden allerede i bruk innenfor Alberta Health Services (AHS) Northern Alberta Renal Program (NARP) for hemodialysepasienter.
EQ-5D-5L samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på søvnkvaliteten.
Tidsramme: MOSS-SS samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Medical Outcomes Study Sleep Scale (MOS-SS) brukes til å evaluere seks søvnparameterdimensjoner: søvninitiering, vedlikehold, mengde luftveisproblemer, opplevd tilstrekkelighet og somnolens de siste fire ukene. Ti av skalaens 12 elementer scores ved hjelp av en seks-punkts Likert-skala, en bruker en fem-punkts Likert-skala, og ett element er åpent for å registrere gjennomsnittlig antall timer søvn. Skalaen tar mindre enn fem minutter å fullføre.
MOSS-SS samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Evaluer virkningen av ropinirol og gabapentin på symptombyrden.
Tidsramme: De 10 punktene ESAS-r: Nyre samlet ved baseline, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Det validerte Edmonton Symptom Assessment System Revised Renal (ESAS-r: Renal) består av 10 visuelle analoge skalaer med en overliggende null til 10 alvorlighetsskala for smerte, aktivitet, kvalme, kløe, depresjon, angst, døsighet, appetitt, velvære, og kortpustethet de siste 7 dagene. Skalaen for hvert symptom er forankret av ordene 'Nei' og 'alvorlig' på henholdsvis null og 10. Moderat intensitet av ethvert symptom er definert som 4-6 og alvorlig som 7-10 på Likert-skalaen. En total symptomdistress-score beregnes ved å summere poengsummene for alle 10 symptomene på ESAS (spenner fra 0 til 100).
De 10 punktene ESAS-r: Nyre samlet ved baseline, og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Valider tillegg av RLS og problemer med å sove på Edmonton Symptom Assessment System Revidert: Renal (ESAS-r: Renal).
Tidsramme: De rastløse bena og søvnvansker som legges til ESAR-r: nyrene vil bli samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.
Tomånedlig bruk av en modifisert ESAS-r: Renal med 12 elementer er implementert i rutinemessig klinisk behandling i Alberta Health Services (AHS) Northern Alberta Renal Program (NARP) for å vurdere pasientens symptombyrde. Vurderingen som brukes av klinikere inkluderer ytterligere to elementer skåret fra 0 til 10: søvnvansker og rastløse ben. Som et resultat av tilleggene varierer den totale symptomdistress-score fra 0-120 for ESAS-versjonen brukt i NARP.
De rastløse bena og søvnvansker som legges til ESAR-r: nyrene vil bli samlet ved baseline og 1, 2, 4 og 6 måneder etter start av intervensjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2022

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Restless Legs Syndrome

Kliniske studier på Placebo

3
Abonnere