Efficacia di PGT-A: IVF Versus ICSI
Efficacia del PGT-A mediante l'uso della fecondazione in vitro rispetto all'ICSI per l'infertilità da fattori non maschili: uno studio pilota
I ricercatori vogliono indagare se l'uso della fecondazione in vitro convenzionale (IVF) può generare più embrioni euploidi rispetto all'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).
Per verificare ciò, gli investigatori inietteranno metà degli ovociti mediante ICSI e l'altra metà degli ovociti sarà inseminata mediante fecondazione in vitro convenzionale. L'obiettivo più importante è vedere se la fecondazione in vitro è in grado di generare più embrioni euploidi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ICSI è comunemente utilizzato nei casi di test genetici preimpianto (PGT) per eliminare qualsiasi rischio di contaminazione del DNA dello sperma. Con il passaggio dalla biopsia dello stadio di scissione alla biopsia della blastocisti completa (schiusa), questo potenziale rischio di contaminazione può essere trascurato e potrebbe consentire l'uso della fecondazione in vitro convenzionale nei casi di PGT. Soprattutto nei casi di infertilità non maschile, l'uso della fecondazione in vitro convenzionale può essere applicato come metodo di inseminazione più "naturale".
I ricercatori eseguiranno uno studio pilota su ovociti di pari livello, compresi i partecipanti con infertilità da fattori non maschili e che richiedono PGT-A (PGT per aneuploidia). Se si ottengono almeno 10 complessi cumulici di ovociti (COC) dopo il prelievo di ovociti, metà degli ovociti sarà sottoposta a ICSI e l'altra metà a fecondazione in vitro convenzionale. Lo sviluppo preimpianto è seguito dall'imaging time lapse e le blastocisti (giorno 5-7) che soddisfano i criteri di biopsia saranno sottoposte a biopsia del trofectoderma per rilevare lo stato di ploidia e il numero di copie del DNA mitocondriale (mtDNA).
L'obiettivo principale è analizzare se l'uso di un metodo di inseminazione più fisiologico (IVF) ha un impatto benefico sullo stato di ploidia della blastocisti rispetto all'ICSI all'interno dello stesso partecipante. Poiché gli embrioni saranno coltivati in un sistema di imaging time lapse, è possibile effettuare annotazioni e analizzare le differenze nel tasso di maturazione, nel tasso di fecondazione e nello sviluppo dell'embrione tra i due metodi di inseminazione come parametro di esito secondario. Oltre a questo, il risultato PGT-A mostrerà anche il numero di copie del mtDNA che può essere confrontato tra la blastocisti di pari livello sottoposta a biopsia IVF e ICSI. Le blastocisti euploidi saranno trasferite nei successivi cicli di trasferimento di embrioni congelati (FET) e daranno un'indicazione sull'esito clinico tra FIV e ICSI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Abu Dhabi, Emirati Arabi Uniti
- IVI RMA Abu Dhabi
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Parametri spermatici Concentrazione spermatica prima della capacitazione: >15*106 per ml (WHO) Motilità totale (PR+NP,%): >40 (WHO) Motilità progressiva (PR,%):>32 (WHO) Concentrazione spermatica dopo la capacitazione: > 0,6*106 per ml (non definito dall'OMS) Motilità progressiva (PR,%):>65 (OMS)
- ≥10 COC dopo il prelievo degli ovociti
- IMC ≤30 kg/m2
- Età femminile da 18 a ≤ 40 anni
- Tutti i protocolli di stimolazione ovarica
- Eiaculati freschi
- Presenza o assenza di dati sulla morfologia degli spermatozoi: poiché gli investigatori non dispongono di un'analisi diagnostica dello sperma per tutti i partecipanti, la presenza o l'assenza di > 4% di morfologia normale (OMS) non verrà presa in considerazione, anche con nota bassa (<4% ) morfologia normale
- Coppie che richiedono PGT-A
- popolazione araba
Criteri di esclusione:
- Se dopo la denudazione (ICSI) si ottengono solo 2 ovociti maturi
- Se tutti gli spazi time lapse sono occupati
- Se il volume da aggiungere dopo la fecondazione in vitro è insufficiente per eseguire la fecondazione in vitro su tutti gli ovociti necessari
- Presenza di >1 *106 per ml di cellule rotonde nell'eiaculato
- Se il ciclo precedente di una coppia è stato incluso nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
IVF combinata con PGT-A
5000-10000 spermatozoi mobili verranno aggiunti all'ovocita
|
biopsia del trofectoderma per testare lo stato di ploidia degli embrioni IVF
|
|
ICSI combinato con PGT-A
1 spermatozoo mobile verrà iniettato nell'ovocita
|
biopsia del trofectoderma per testare lo stato di ploidia degli embrioni ICSI
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Stato Ploidico: euploide o aneuploide
Lasso di tempo: 7 giorni
|
biopsia del trofectoderma eseguita tra il giorno 5-7 dello sviluppo preimpianto.
Queste cellule saranno testate geneticamente per vedere se è presente il numero corretto di cromosomi.
Gli embrioni euploidi possono essere usati per il paziente, gli embrioni aneuploidi non possono essere usati per il paziente.
|
7 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
valore del mitoscore: varia da 10 a 1500
Lasso di tempo: 1 giorno
|
il campione di biopsia del trofectoderma viene utilizzato per calcolare un valore che indica il DNA mitocondriale presente nel biopto.
È noto che valori inferiori sono collegati a tassi di impianto più elevati della blastocisti corrispondente.
Valori più alti sono stati correlati all'aneuploidia.
|
1 giorno
|
|
Tasso di maturazione
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Il tasso di maturazione è definito come il numero di ovociti maturi ottenuti per complesso cumulo recuperato per i partecipanti. Un ovocita maturo è definito come un ovocita che ha estruso il suo primo corpo polare e questo ovocita maturo è pronto per essere fecondato dallo sperma dei partecipanti.
|
1 giorno
|
|
Sviluppo morfocinetico
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Poiché gli embrioni vengono coltivati in un sistema di imaging time lapse, le immagini verranno scattate ogni 20 minuti per seguire lo sviluppo.
Ogni volta che gli embrioni si dividono, i tempi verranno registrati nel database.
In questo modo, viene registrata ogni divisione effettuata da ogni embrione.
il tempo necessario all'embrione per passare da 1 cellula a 2 cellule, da 2 cellule a 3 cellule e così via.
|
7 giorni
|
|
Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: 1 giorno
|
La fecondazione viene calcolata su tutti gli ovociti maturi o su tutti i complessi ottenuti dopo il prelievo degli ovociti.
Il tasso di fecondazione è valutato dalla presenza di un maschio e di un pronucleo femminile 16-20 ore dopo la fecondazione.
Se l'ovocita è fecondato l'esito è positivo, se l'ovocita non è fecondato l'esito è negativo.
|
1 giorno
|
|
Sviluppo dell'embrione fino al giorno 3
Lasso di tempo: 3 giorni
|
Per tutti gli ovociti normalmente fecondati verrà valutato l'ulteriore sviluppo in quanto gli embrioni vengono coltivati in un sistema time lapse.
Questo sistema scatta foto degli embrioni ogni 20 minuti che mostrano lo sviluppo dell'embrione come un film: ogni volta che una cellula si divide, l'ora in cui si divide verrà registrata nel sistema time lapse.
Per ogni divisione cellulare sono stati descritti tempi specifici che collegano l'embrione allo sviluppo di una blastocisti o che aumentano le possibilità di impianto.
L'embrione verrà valutato il giorno 3 e riceverà un punteggio embrionale basato sul numero di cellule, l'aspetto delle cellule, la frammentazione e i dismorfismi dell'embrione.
Questi divideranno la qualità dell'embrione in 4 categorie con la categoria 1 che è la qualità più alta e la categoria 4 è la qualità più bassa.
Maggiore è la frammentazione e maggiore è il grado di dismorfismi, più la qualità passerà alla categoria 4.
|
3 giorni
|
|
Tasso di esplosione
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Una blastocisti è un embrione in cui è visibile una cavità il giorno 5 dello sviluppo dell'embrione.
Se la carie è presente l'esito è positivo, se la carie è assente l'esito è negativo Il processo completo in cui si segue lo sviluppo di un embrione dal giorno dell'iniezione fino al giorno 7 è chiamato sviluppo preimpianto
|
7 giorni
|
|
Sviluppo dell'embrione fino al giorno 5
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Al quinto giorno di sviluppo, viene assegnato un punteggio a ogni embrione.
Questo si basa sulla presenza o assenza di una cavità, sul numero di celle e su quanto sono strette le celle.
Maggiore è il numero di cellule, maggiore è il grado, se sono presenti meno cellule, il grado è inferiore.
Sulla base di questi parametri viene calcolato un voto finale (3 voti) dove il voto 1 rappresenta il punteggio più alto.
|
7 giorni
|
|
Esito della gravidanza
Lasso di tempo: 3 mesi
|
esiti di gravidanza dai trasferimenti di embrioni congelati: verranno prelevati campioni di sangue e verrà misurato il livello di beta-hCG per definire una gravidanza o nessuna gravidanza.
Una gravidanza è definita come il miglior risultato.
Nel caso in cui si ottenga una gravidanza, la paziente verrà per un'ecografia tra la settimana 7-12 per verificare la presenza di un sacco gestazionale e la presenza di un battito cardiaco fetale.
La presenza di un battito cardiaco fetale è definita come esito positivo, l'assenza è definita come esito negativo.
|
3 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
la concentrazione di spermatozoi
Lasso di tempo: 1 giorno
|
la concentrazione verrà analizzata al microscopio in una camera di conteggio Makler o Neubauer che consente di definire la concentrazione di quel campione specifico: a seconda del numero di spermatozoi contati per riga o quadrato nella camera, è possibile calcolare la concentrazione. La concentrazione inizierà a 15 milioni per millilitro nello sperma originale e potrebbe arrivare fino a 500 milioni per millilitro. |
1 giorno
|
|
motilità degli spermatozoi
Lasso di tempo: 1 giorno
|
La motilità degli spermatozoi sarà analizzata al microscopio in una camera di conteggio Makler o Neubauer che permette di contare i quattro diversi tipi di motilità presenti in un campione. La motilità degli spermatozoi è definita come il numero di spermatozoi che sono in grado di progredire da soli ed è espressa in percentuale: maggiore è la percentuale, migliore è il valore. |
1 giorno
|
|
Stimolazione ovarica controllata: dosaggio
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Per stimolare lo sviluppo follicolare multiplo, i pazienti saranno stimolati con dosi fisse di ormoni.
Verrà registrato il dosaggio totale degli ormoni utilizzati.
|
2 settimane
|
|
Stimolazione ovarica controllata: giorni di stimolazione
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Per stimolare lo sviluppo follicolare multiplo, i pazienti saranno stimolati con dosi fisse di ormoni.
Una volta che lo sviluppo follicolare è ottimale (in base al numero di follicoli e ai corrispondenti valori ormonali) il paziente può essere attivato per la maturazione finale dell'ovocita.
Verrà registrato il numero totale di giorni necessari durante questa stimolazione.
|
2 settimane
|
|
Stimolazione ovarica controllata: profilo ormonale
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Durante la stimolazione verrà misurato il profilo ormonale di ogni paziente (estrogeni, ormone luteinizzante, progesterone): questi valori ematici verranno confrontati con il numero di follicoli misurati nelle partecipanti e la combinazione dei tre valori ematici dovrebbe corrispondere a le dimensioni e il numero di follicoli misurati nei partecipanti,
|
2 settimane
|
|
Stimolazione ovarica controllata: tipo di trigger
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Una volta che tutti i follicoli hanno raggiunto la dimensione ottimale, i partecipanti verranno attivati per la maturazione finale degli ovociti.
Verrà registrato il tipo di trigger somministrato.
|
2 settimane
|
|
Stimolazione ovarica controllata: misurazione dei follicoli
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Durante la stimolazione, i follicoli presenti nei partecipanti cresceranno costantemente e la dimensione dei follicoli verrà misurata per garantire un buon sviluppo (in combinazione con il profilo ormonale).
Questi follicoli saranno misurati mediante ecografia vaginale.
|
2 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Li Z, Wang AY, Bowman M, Hammarberg K, Farquhar C, Johnson L, Safi N, Sullivan EA. ICSI does not increase the cumulative live birth rate in non-male factor infertility. Hum Reprod. 2018 Jul 1;33(7):1322-1330. doi: 10.1093/humrep/dey118.
- Sahin L, Bozkurt M, Sahin H, Gurel A, Caliskan E. To compare aneuploidy rates between ICSI and IVF Cases. Niger J Clin Pract. 2017 Jun;20(6):652-658. doi: 10.4103/1119-3077.208959.
- Feldman B, Aizer A, Brengauz M, Dotan K, Levron J, Schiff E, Orvieto R. Pre-implantation genetic diagnosis-should we use ICSI for all? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1179-1183. doi: 10.1007/s10815-017-0966-7. Epub 2017 Jun 13.
- De Munck N, El Khatib I, Abdala A, El-Damen A, Bayram A, Arnanz A, Melado L, Lawrenz B, Fatemi HM. Intracytoplasmic sperm injection is not superior to conventional IVF in couples with non-male factor infertility and preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A). Hum Reprod. 2020 Feb 29;35(2):317-327. doi: 10.1093/humrep/deaa002.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1809-ABU-059-ND
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .