PGT-A 的有效性：IVF 与 ICSI
2019年8月6日 更新者：ART Fertility Clinics LLC
使用 IVF 与 ICSI 对比 PGT-A 治疗非男性因素不育症的有效性：一项初步研究
研究人员想研究与胞浆内单精子注射 (ICSI) 相比，使用常规体外受精 (IVF) 是否可以产生更多的整倍体胚胎。
为了验证这一点，研究人员将通过 ICSI 注入一半卵母细胞，另一半卵母细胞将通过常规 IVF 授精。 最重要的目的是查看 IVF 是否能够产生更多的整倍体胚胎。
研究概览
详细说明
ICSI 通常用于植入前基因检测 (PGT) 案例，以消除精子 DNA 污染的任何风险。 随着从卵裂期活检转变为完整（孵化）胚泡活检，这种潜在的污染风险可以忽略不计，并且可以允许在 PGT 病例中使用传统的 IVF。 特别是在非男性因素不育的情况下，使用传统的体外受精可以作为一种更“自然”的授精方法。
研究人员将对同胞卵母细胞进行初步研究，包括患有非男性因素不育症并要求 PGT-A（PGT 用于非整倍体）的参与者。 如果在取卵后获得至少 10 个卵丘卵母细胞复合体 (COC)，则一半卵母细胞将进行 ICSI，另一半进行常规 IVF。 植入前发育之后是延时成像，满足活检标准的胚泡（第 5-7 天）将进行滋养外胚层活检，以检测倍性状态和线粒体 DNA (mtDNA) 拷贝数。
主要目的是分析与同一参与者内的 ICSI 相比，使用更生理的授精方法 (IVF) 是否对胚泡的倍性状态产生有益影响。 由于胚胎将在延时成像系统中培养，因此可以进行注释，并且可以将两种授精方法之间在成熟率、受精率和胚胎发育方面的差异作为次要结果参数进行分析。 除此之外，PGT-A 结果还将显示 mtDNA 拷贝数，可以在 IVF 和 ICSI 活检同胞囊胚之间进行比较。 整倍体胚泡将在随后的冷冻胚胎移植 (FET) 周期中移植，并指示 IVF 和 ICSI 之间的临床结果。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- IVI RMA Abu Dhabi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
研究人群的定义是所有因原发性或继发性不育症而在 IVI RMA 阿布扎比寻求生育治疗的夫妇，针对非男性因素不孕症并提出 PGT-A 请求。
描述
纳入标准：
- 精子参数 获能前精子浓度：>15*106 per ml (WHO) 总活力(PR+NP,%)：>40 (WHO) 前向活力(PR,%)：>32 (WHO) 获能后精子浓度：> 0.6*106 每毫升（WHO 未定义） 渐进运动（PR,%）：>65（WHO）
- 取卵后≥10 个 COC
- 体重指数≤30公斤/平方米
- 18岁至≤40岁的女性
- 所有卵巢刺激方案
- 新鲜射精
- 精子形态数据的存在与否：由于研究人员没有对所有参与者进行诊断性精子分析，因此不会考虑是否存在 >4% 的正常形态 (WHO)，即使已知低 (<4%) ) 正常形态
- 申请 PGT-A 的夫妇
- 阿拉伯人口
排除标准：
- 如果在去核 (ICSI) 后仅获得 2 个成熟卵母细胞
- 如果所有的时间流逝空间都被占用
- 如果 IVF 后添加的体积不足以对所有需要的卵母细胞进行 IVF
- 射精中存在 >1 *106 每毫升圆形细胞
- 如果研究中包括一对夫妇的前一个周期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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IVF联合PGT-A
5000-10000 个活动精子将添加到卵母细胞中
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滋养外胚层活检以测试 IVF 胚胎的倍性状态
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ICSI联合PGT-A
将 1 个活动精子注入卵母细胞
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滋养外胚层活检以测试 ICSI 胚胎的倍性状态
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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倍性状态：整倍体或非整倍体
大体时间：7天
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在植入前发育的第 5-7 天之间进行滋养外胚层活检。
将对这些细胞进行基因测试，以确定是否存在正确数量的染色体。
整倍体胚胎可用于患者，非整倍体胚胎不能用于患者。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mitoscore 值：范围从 10-1500
大体时间：1天
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滋养外胚层活检样本用于计算指示活检中存在的线粒体 DNA 的值。
已知较低的值与相应胚泡的较高植入率有关。
较高的值与非整倍性相关。
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1天
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成熟率
大体时间：1天
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成熟率定义为每个为参与者回收的卵丘复合体获得的成熟卵母细胞的数量。成熟卵母细胞被定义为已经挤出其第一极体并且该成熟卵母细胞准备好被参与者精子受精的卵母细胞。
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1天
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形态动力学发育
大体时间：7天
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由于胚胎是在延时成像系统中培养的，因此每 20 分钟就会拍摄一次照片以跟踪发育情况。
每次胚胎分裂时，时间都会记录在数据库中。
就这样，每一个胚胎的每一次分裂都被记录下来。
胚胎需要从 1 个细胞变成 2 个细胞，从 2 个细胞变成 3 个细胞的时间等等。
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7天
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受精率
大体时间：1天
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受精是根据所有成熟卵母细胞或取卵后获得的所有复合物计算的。
受精率通过受精后 16-20 小时雄性和雌性原核的存在来评估。
如果卵母细胞受精，则结果为阳性，如果卵母细胞未受精，则结果为阴性。
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1天
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胚胎发育至第 3 天
大体时间：3天
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对于所有正常受精的卵母细胞，当胚胎在延时系统中培养时，将评估进一步的发育。
该系统每 20 分钟拍摄一次胚胎照片，像电影一样展示胚胎的发育情况：每次细胞分裂时，它分裂的时间将记录在延时系统中。
对于每个细胞分裂，已经描述了特定的时间范围，这些时间范围将胚胎发育成胚泡或增加着床的机会。
胚胎将在第 3 天进行评估，并将获得基于细胞数量、细胞外观、碎片和胚胎畸形的胚胎评分。
这些会将胚胎质量分为 4 类，第 1 类是最高质量，第 4 类是最低质量。
碎片越多，畸形程度越高，质量越会转移到第 4 类。
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3天
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爆破率
大体时间：7天
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胚泡是胚胎发育第 5 天可见空腔的胚胎。
如果空腔存在，则结果为阳性，如果空腔不存在，则结果为阴性 从注射当天到第 7 天，一个胚胎发育的完整过程称为植入前发育
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7天
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胚胎发育至第 5 天
大体时间：7天
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在发育的第 5 天，对每个胚胎进行评分。
这是基于空腔的存在与否、细胞的数量以及细胞堆积的紧密程度。
细胞越多，等级越高，如果细胞越少，等级越低。
根据这些参数，计算最终成绩（3 个等级），其中 1 级为最高分。
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7天
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妊娠结局
大体时间：3个月
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冷冻胚胎移植的妊娠结果：将采集血液样本并测量 β-hCG 水平以确定怀孕或未怀孕。
怀孕被定义为最好的结果。
如果怀孕了，患者将在第 7-12 周之间进行超声波扫描，以检查是否存在孕囊和胎儿心跳。
胎儿心跳的存在被定义为阳性结果，没有胎儿心跳被定义为阴性结果。
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3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精子浓度
大体时间：1天
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浓度将在 Makler 或 Neubauer 计数室中的显微镜下进行分析，该计数室允许您定义该特定样本的浓度：根据计数室中每行或正方形的精子细胞数量，可以计算浓度。 原始精子中的浓度从每毫升 1500 万开始，可能高达每毫升 5 亿。 |
1天
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精子活力
大体时间：1天
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精子的活力将在显微镜下在 Makler 或 Neubauer 计数室中进行分析，该计数室允许您计算样本中存在的四种不同类型的活力。 精子活力被定义为能够自行进步的精子细胞数量，并以百分比表示：百分比越高，该值越好。 |
1天
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控制性卵巢刺激：剂量
大体时间：2周
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为了刺激多个卵泡发育，患者将接受固定剂量的激素刺激。
将记录所用激素的总剂量。
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2周
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受控卵巢刺激：刺激天数
大体时间：2周
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为了刺激多个卵泡发育，患者将接受固定剂量的激素刺激。
一旦卵泡发育达到最佳状态（基于卵泡的数量和相应的激素值），就可以触发患者进行最终的卵母细胞成熟。
将记录此刺激期间所需的总天数。
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2周
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受控的卵巢刺激：激素分布
大体时间：2周
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在刺激过程中，将测量每位患者的荷尔蒙概况（雌激素、黄体生成素、黄体酮）：这些血液值将与参与者测量的卵泡数进行比较，三项血液值的组合应对应于参与者测量的卵泡大小和数量，
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2周
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受控卵巢刺激：触发类型
大体时间：2周
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一旦所有卵泡都达到最佳大小，参与者将被触发进行最终的卵母细胞成熟。
将记录管理的触发器类型。
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2周
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受控卵巢刺激：卵泡测量
大体时间：2周
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在刺激过程中，参与者体内的卵泡会稳定生长，并且会测量卵泡的大小以确保良好的发育（结合荷尔蒙情况）。
这些卵泡将通过阴道回波描记术进行测量。
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2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li Z, Wang AY, Bowman M, Hammarberg K, Farquhar C, Johnson L, Safi N, Sullivan EA. ICSI does not increase the cumulative live birth rate in non-male factor infertility. Hum Reprod. 2018 Jul 1;33(7):1322-1330. doi: 10.1093/humrep/dey118.
- Sahin L, Bozkurt M, Sahin H, Gurel A, Caliskan E. To compare aneuploidy rates between ICSI and IVF Cases. Niger J Clin Pract. 2017 Jun;20(6):652-658. doi: 10.4103/1119-3077.208959.
- Feldman B, Aizer A, Brengauz M, Dotan K, Levron J, Schiff E, Orvieto R. Pre-implantation genetic diagnosis-should we use ICSI for all? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1179-1183. doi: 10.1007/s10815-017-0966-7. Epub 2017 Jun 13.
- De Munck N, El Khatib I, Abdala A, El-Damen A, Bayram A, Arnanz A, Melado L, Lawrenz B, Fatemi HM. Intracytoplasmic sperm injection is not superior to conventional IVF in couples with non-male factor infertility and preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A). Hum Reprod. 2020 Feb 29;35(2):317-327. doi: 10.1093/humrep/deaa002.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月8日
初级完成 (实际的)
2019年4月24日
研究完成 (实际的)
2019年8月4日
研究注册日期
首次提交
2018年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月16日
首次发布 (实际的)
2018年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月6日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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IVF联合PGT-A的临床试验
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Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaThe First People's Hospital of Yunnan; Nanjing Women and Children's Healthcare Hospital; Biocó... 和其他合作者尚未招聘
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityThe Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Sun Yat-Sen Memorial Hospital... 和其他合作者招聘中