Eficácia do PGT-A: FIV versus ICSI
Eficácia do PGT-A usando fertilização in vitro versus ICSI para infertilidade de fator não masculino: um estudo piloto
Os pesquisadores querem investigar se o uso da fertilização in vitro (FIV) convencional pode gerar mais embriões euploides em comparação com a injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Para verificar isso, os pesquisadores injetarão metade dos oócitos por ICSI e a outra metade dos oócitos será inseminada por fertilização in vitro convencional. O objetivo mais importante é ver se a fertilização in vitro é capaz de gerar mais embriões euplóides.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ICSI é comumente usada em casos de teste genético pré-implantação (PGT) para eliminar qualquer risco de contaminação do DNA do esperma. Com a mudança da biópsia do estágio de clivagem para a biópsia do blastocisto completo (eclosão), esse risco potencial de contaminação pode ser negligenciado e permitir o uso de FIV convencional em casos de PGT. Especialmente em casos de infertilidade por fator não masculino, o uso da fertilização in vitro convencional pode ser aplicado como um método de inseminação mais 'natural'.
Os investigadores realizarão um estudo piloto em oócitos de irmãos, incluindo participantes com infertilidade de fator não masculino e solicitando PGT-A (PGT para aneuploidia). Se pelo menos 10 complexos cumulus oócitos (COCs) forem obtidos após a coleta oocitária, metade dos oócitos será submetida à ICSI e a outra metade à FIV convencional. O desenvolvimento pré-implantação é seguido por imagem de lapso de tempo e os blastocistos (dia 5-7) que preenchem os critérios de biópsia serão submetidos à biópsia de trofectoderma para detectar o estado de ploidia e o número de cópias do DNA mitocondrial (mtDNA).
O objetivo principal é analisar se o uso de um método de inseminação (FIV) mais fisiológico tem um impacto benéfico no estado de ploidia do blastocisto em comparação com a ICSI no mesmo participante. Como os embriões serão cultivados em um sistema de imagem de lapso de tempo, anotações podem ser feitas e as diferenças na taxa de maturação, taxa de fertilização e desenvolvimento embrionário entre os dois métodos de inseminação podem ser analisadas como parâmetro de resultado secundário. Além disso, o resultado do PGT-A também exibirá o número de cópias do mtDNA, que pode ser comparado entre o blastocisto irmão biopsiado por fertilização in vitro e ICSI. Blastocistos euplóides serão transferidos em ciclos subsequentes de transferência de embriões congelados (FET) e fornecerão uma indicação sobre o resultado clínico entre FIV e ICSI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos
- IVI RMA Abu Dhabi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Parâmetros espermáticos Concentração espermática antes da capacitação: >15*106 por ml (OMS) Motilidade total (PR+NP,%): >40 (OMS) Motilidade progressiva (PR,%):>32 (OMS) Concentração espermática após capacitação: > 0,6*106 por ml (não definido pela OMS) Motilidade progressiva (RP,%): >65 (OMS)
- ≥10 COCs após a recuperação do oócito
- IMC ≤30 kg/m2
- Mulher de 18 a ≤ 40 anos
- Todos os protocolos de estimulação ovariana
- Ejaculações frescas
- Presença ou ausência de dados de morfologia espermática: como os investigadores não têm uma análise diagnóstica de esperma para todos os participantes, a presença ou ausência de >4% de morfologia normal (OMS) não será levada em consideração, mesmo com baixa conhecida (<4% ) morfologia normal
- Casais solicitando PGT-A
- população árabe
Critério de exclusão:
- Se após a desnudação (ICSI) forem obtidos apenas 2 ovócitos maduros
- Se todos os espaços de lapso de tempo estiverem ocupados
- Se o volume a ser adicionado após a fertilização in vitro for insuficiente para realizar a fertilização in vitro em todos os oócitos necessários
- Presença de >1 *106 por ml de células redondas no ejaculado
- Se o ciclo anterior de um casal foi incluído no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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FIV combinada com PGT-A
5000-10000 espermatozóides móveis serão adicionados ao oócito
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biópsia de trofectoderma para testar o estado de ploidia dos embriões de fertilização in vitro
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ICSI combinado com PGT-A
1 espermatozoide móvel será injetado no oócito
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biópsia de trofectoderma para testar o estado de ploidia dos embriões ICSI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado de ploidia: euploide ou aneuploide
Prazo: 7 dias
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biópsia de trofectoderma realizada entre o dia 5-7 do desenvolvimento pré-implantação.
Essas células serão testadas geneticamente para verificar se o número correto de cromossomos está presente.
Embriões euplóides podem ser usados para o paciente, embriões aneuploides não podem ser usados para o paciente.
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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valor mitoscore: varia de 10-1500
Prazo: 1 dia
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a amostra da biópsia do trofectoderma é usada para calcular um valor que indica o DNA mitocondrial presente no biopt.
Sabe-se que valores mais baixos estão ligados a taxas de implantação mais altas do blastocisto correspondente.
Valores mais altos têm sido correlacionados com aneuploidia.
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1 dia
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Taxa de maturação
Prazo: 1 dia
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A taxa de maturação é definida como o número de oócitos maduros obtidos por complexo cumulus recuperado para os participantes. Um oócito maduro é definido como um oócito que extruiu seu primeiro corpo polar e este oócito maduro está pronto para ser fertilizado pelo esperma dos participantes.
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1 dia
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Desenvolvimento morfocinético
Prazo: 7 dias
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Como os embriões são cultivados em um sistema de imagem de lapso de tempo, as fotos serão tiradas a cada 20 minutos para acompanhar o desenvolvimento.
Cada vez que os embriões se dividem, o tempo será registrado no banco de dados.
Assim, cada divisão feita por cada embrião é registrada.
o tempo que o embrião precisa para passar de 1 célula para 2 células, de 2 células para 3 células e assim por diante.
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7 dias
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Taxa de fertilização
Prazo: 1 dia
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A fertilização é calculada em todos os oócitos maduros ou em todos os complexos obtidos após a recuperação do oócito.
A taxa de fertilização é avaliada pela presença de um pró-núcleo masculino e feminino 16-20 horas após a fertilização.
Se o oócito for fertilizado, o resultado é positivo, se o oócito não for fertilizado, o resultado é negativo.
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1 dia
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Desenvolvimento do embrião até o dia 3
Prazo: 3 dias
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Para todos os oócitos normalmente fertilizados, o desenvolvimento adicional será avaliado à medida que os embriões são cultivados em um sistema de lapso de tempo.
Este sistema tira fotos dos embriões a cada 20 minutos, o que mostra o desenvolvimento do embrião como um filme: toda vez que uma célula se divide, a hora em que ela se divide será registrada no sistema de lapso de tempo.
Para cada divisão celular, foram descritos prazos específicos que ligam o embrião a se desenvolver em um blastocisto ou que aumentam a chance de implantação.
O embrião será avaliado no dia 3 e receberá uma pontuação embrionária baseada no número de células, aparência das células, fragmentação e dismorfismos embrionários.
Estes irão dividir a qualidade do embrião em 4 categorias com a categoria 1 sendo a mais alta qualidade e a categoria 4 sendo a mais baixa qualidade.
Quanto mais fragmentação e maior o grau de dismorfismo, mais a qualidade mudará para a categoria 4.
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3 dias
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Taxa de explosão
Prazo: 7 dias
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Um blastocisto é um embrião no qual uma cavidade é visível no dia 5 do desenvolvimento do embrião.
Se a cavidade estiver presente, o resultado é positivo, se a cavidade estiver ausente, o resultado é negativo.
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7 dias
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Desenvolvimento do embrião até o dia 5
Prazo: 7 dias
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No dia 5 do desenvolvimento, uma pontuação é dada a cada embrião.
Isso se baseia na presença ou ausência de uma cavidade, no número de células e na compactação das células.
Quanto mais células, maior o grau, se menos células estiverem presentes, o grau é menor.
Com base nestes parâmetros é calculada uma nota final (3 notas) sendo a nota 1 a nota máxima.
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7 dias
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Resultado da gravidez
Prazo: 3 meses
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resultados da gravidez das transferências de embriões congelados: amostras de sangue serão coletadas e o nível de beta-hCG será medido para definir uma gravidez ou não.
Uma gravidez é definida como o melhor resultado.
Caso seja obtida uma gravidez, a paciente fará uma ultrassonografia entre a 7ª e a 12ª semana para verificar a presença de saco gestacional e a presença de batimentos cardíacos fetais.
A presença de um batimento cardíaco fetal é definida como um resultado positivo, a ausência é definida como um resultado negativo.
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3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentração de esperma
Prazo: 1 dia
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A concentração será analisada ao microscópio em uma câmara de contagem de Makler ou Neubauer que permite definir a concentração daquela amostra específica: dependendo do número de espermatozoides contados por fileira ou quadrado na câmara, a concentração pode ser calculada. A concentração começará em 15 milhões por mililitro no esperma original e pode chegar a 500 milhões por mililitro. |
1 dia
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motilidade espermática
Prazo: 1 dia
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A motilidade do esperma será analisada ao microscópio em uma câmara de contagem de Makler ou Neubauer que permite contar os quatro diferentes tipos de motilidade presentes em uma amostra. A motilidade espermática é definida como o número de células espermáticas que são capazes de progredir por conta própria e é expressa em porcentagem: quanto maior a porcentagem, melhor o valor. |
1 dia
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Estimulação ovariana controlada: dosagem
Prazo: 2 semanas
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Para estimular o desenvolvimento folicular múltiplo, os pacientes serão estimulados com doses fixas de hormônios.
A dosagem total de hormônios utilizada será registrada.
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2 semanas
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Estimulação ovariana controlada: dias de estimulação
Prazo: 2 semanas
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Para estimular o desenvolvimento folicular múltiplo, os pacientes serão estimulados com doses fixas de hormônios.
Uma vez que o desenvolvimento folicular esteja ótimo (com base no número de folículos e nos valores hormonais correspondentes), a paciente pode ser acionada para a maturação final do oócito.
O número total de dias necessários durante esta estimulação será registrado.
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2 semanas
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Estimulação ovariana controlada: perfil hormonal
Prazo: 2 semanas
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Durante a estimulação, será medido o perfil hormonal de cada paciente (estrógenos, hormônio luteinizante, progesterona): esses valores sanguíneos serão comparados com o número de folículos medidos nas participantes e a combinação dos três valores sanguíneos deve corresponder a os tamanhos e números de folículos medidos nos participantes,
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2 semanas
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Estimulação ovariana controlada: tipo de gatilho
Prazo: 2 semanas
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Assim que todos os folículos atingirem o tamanho ideal, os participantes serão acionados para a maturação final do oócito.
O tipo de gatilho administrado será registrado.
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2 semanas
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Estimulação ovariana controlada: medição dos folículos
Prazo: 2 semanas
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Durante a estimulação, os folículos presentes nos participantes crescerão de forma constante e o tamanho dos folículos será medido para garantir um bom desenvolvimento (em combinação com o perfil hormonal).
Esses folículos serão medidos por ecografia vaginal.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li Z, Wang AY, Bowman M, Hammarberg K, Farquhar C, Johnson L, Safi N, Sullivan EA. ICSI does not increase the cumulative live birth rate in non-male factor infertility. Hum Reprod. 2018 Jul 1;33(7):1322-1330. doi: 10.1093/humrep/dey118.
- Sahin L, Bozkurt M, Sahin H, Gurel A, Caliskan E. To compare aneuploidy rates between ICSI and IVF Cases. Niger J Clin Pract. 2017 Jun;20(6):652-658. doi: 10.4103/1119-3077.208959.
- Feldman B, Aizer A, Brengauz M, Dotan K, Levron J, Schiff E, Orvieto R. Pre-implantation genetic diagnosis-should we use ICSI for all? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1179-1183. doi: 10.1007/s10815-017-0966-7. Epub 2017 Jun 13.
- De Munck N, El Khatib I, Abdala A, El-Damen A, Bayram A, Arnanz A, Melado L, Lawrenz B, Fatemi HM. Intracytoplasmic sperm injection is not superior to conventional IVF in couples with non-male factor infertility and preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A). Hum Reprod. 2020 Feb 29;35(2):317-327. doi: 10.1093/humrep/deaa002.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Condição Genética
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