PGT-A의 효과: IVF 대 ICSI
비남성 요인 불임에 대한 IVF 대 ICSI를 사용한 PGT-A의 효과: 파일럿 연구
연구자들은 기존의 체외 수정(IVF)의 사용이 세포질 내 정자 주입(ICSI)에 비해 더 많은 배수체 배아를 생성할 수 있는지 조사하기를 원합니다.
이를 확인하기 위해 조사관은 ICSI로 난모세포의 절반을 주입하고 나머지 절반은 기존의 IVF로 수정합니다. 가장 중요한 목표는 IVF가 정배수체 배아를 더 많이 생성할 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ICSI는 일반적으로 정자 DNA 오염의 위험을 제거하기 위해 착상 전 유전자 검사(PGT) 사례에 사용됩니다. 분열 단계 생검에서 전체(부화) 배반포의 생검으로 전환하면 이러한 잠재적인 오염 위험을 무시할 수 있으며 PGT 사례에서 기존 IVF를 사용할 수 있습니다. 특히 비남성 요인 불임의 경우 기존의 IVF를 이용하는 것이 보다 '자연적인' 수정 방법으로 적용될 수 있습니다.
조사관은 비남성 요인 불임이 있고 PGT-A(이배수체에 대한 PGT)를 요청하는 참가자를 포함하여 형제 난모세포에 대한 예비 연구를 수행할 것입니다. 난자 채취 후 적어도 10개의 난모세포 복합체(COC)가 얻어지면 난모세포의 절반은 ICSI에, 나머지 절반은 기존의 IVF에 적용됩니다. 착상 전 개발은 시간 경과 이미징에 이어 생검 기준을 충족하는 배반포(5-7일)는 계략 상태 및 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 사본 수를 검출하기 위해 영양외배엽 생검을 받게 됩니다.
주요 목표는 더 생리적 수정 방법(IVF)을 사용하는 것이 동일한 참가자 내에서 ICSI와 비교하여 배반포의 계략 상태에 유익한 영향을 미치는지 분석하는 것입니다. 배아가 타임랩스 이미징 시스템에서 배양되기 때문에 주석을 만들 수 있고 두 수정 방법 간의 성숙 속도, 수정률 및 배아 발달의 차이를 2차 결과 매개변수로 분석할 수 있습니다. 또한 PGT-A 결과는 IVF와 ICSI 생검 형제 배반포 사이에서 비교할 수 있는 mtDNA 사본 수를 표시합니다. 정배수체 배반포는 후속 냉동 배아 이식(FET) 주기로 옮겨질 것이며 IVF와 ICSI 사이의 임상 결과에 대한 지표를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Abu Dhabi, 아랍 에미리트
- IVI RMA Abu Dhabi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정자 매개변수 수용성 전 정자 농도: >15*106/ml(WHO) 총 운동성(PR+NP,%): >40(WHO) 진행성 운동성(PR,%):>32(WHO) 수용성 후 정자 농도: > 0.6*106/ml(WHO에서 정의하지 않음) 진행성 운동성(PR,%):>65(WHO)
- 난자 채취 후 ≥10 COC
- BMI ≤30kg/m2
- 18세 이상 40세 이하 여성
- 모든 난소 자극 프로토콜
- 신선한 사정
- 정자 형태 데이터의 존재 또는 부재: 연구자가 모든 참가자에 대한 진단 정자 분석을 수행하지 않았기 때문에 >4% 정상 형태(WHO)의 존재 또는 부재는 고려되지 않으며 알려진 낮은(<4% ) 정상적인 형태
- PGT-A를 요청하는 부부
- 아랍 인구
제외 기준:
- 벗겨진 후(ICSI) 2개의 성숙한 난모세포만 얻은 경우
- 시간 경과 공간이 모두 채워진 경우
- IVF 후 추가할 부피가 필요한 모든 난자에 대해 IVF를 수행하기에 부족한 경우
- 사정액에서 ml 원형 세포당 >1 *106의 존재
- 부부의 이전 주기가 연구에 포함된 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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PGT-A와 결합된 IVF
5000-10000개의 운동성 정자가 난모세포에 추가됩니다.
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IVF 배아의 계략 상태를 테스트하기 위한 영양외배엽 생검
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PGT-A와 결합된 ICSI
1개의 운동성 정자가 난자에 주입됩니다.
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ICSI 배아의 배수성 상태를 테스트하기 위한 영양외배엽 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배수체 상태: 정배수체 또는 이배수체
기간: 7 일
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이식 전 발달 5-7일 사이에 영양외배엽 생검을 수행했습니다.
이 세포들은 정확한 수의 염색체가 존재하는지 확인하기 위해 유전학적 검사를 받게 됩니다.
정배수체 배아는 환자에게 사용될 수 있고, 이배수체 배아는 환자에게 사용될 수 없습니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mitoscore 값: 10-1500 범위
기간: 1 일
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trophectoderm 생검 샘플은 biopt에 존재하는 미토콘드리아 DNA를 나타내는 값을 계산하는 데 사용됩니다.
더 낮은 값은 해당 배반포의 더 높은 이식률과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
더 높은 값은 이수성과 관련이 있습니다.
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1 일
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성숙율
기간: 1 일
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성숙율은 참여자에 대해 채취한 적운복합체당 성숙난자의 수로 정의한다. 성숙한 난자는 자신의 정극체가 돌출된 난자로 정의되며, 이 성숙한 난자는 참여자의 정자에 의해 수정될 준비가 된 상태이다.
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1 일
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형태동력학적 발달
기간: 7 일
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타임 랩스 이미징 시스템에서 배아를 배양하기 때문에 발달을 추적하기 위해 20분마다 사진을 찍습니다.
배아가 분열할 때마다 그 시기가 데이터베이스에 등록됩니다.
이렇게 모든 배아가 만든 모든 분열이 기록됩니다.
배아가 1세포에서 2세포로, 2세포에서 3세포로 이동하는 데 필요한 시간 등등.
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7 일
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수정률
기간: 1 일
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수정은 모든 성숙한 난모세포 또는 난모세포 회수 후 얻은 모든 복합체에서 계산됩니다.
수정률은 수정 16-20시간 후 수컷과 암컷 전핵의 존재로 평가됩니다.
난모세포가 수정되면 결과는 양성이고 난모세포가 수정되지 않으면 결과는 음성입니다.
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1 일
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3일까지 배아 발달
기간: 3 일
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모든 정상적으로 수정된 난모세포의 경우 배아가 시간 경과 시스템에서 배양됨에 따라 추가 발달이 평가됩니다.
이 시스템은 20분 간격으로 배아의 사진을 찍어 영화처럼 배아의 발달 과정을 보여줍니다. 세포가 분열할 때마다 세포가 분열하는 시간을 타임 랩스 시스템에 등록합니다.
각 세포 분열에 대해 배아가 배반포로 발달하거나 착상 가능성을 높이는 특정 시간 프레임이 설명되었습니다.
배아는 3일째에 평가되며 세포 수, 세포의 모양, 단편화 및 배아 이형에 기초한 배아 점수를 받게 됩니다.
이들은 배아 품질을 4가지 범주로 나눌 것입니다. 범주 1은 가장 높은 품질이고 범주 4는 가장 낮은 품질입니다.
파편화가 많고 이형의 정도가 높을수록 품질이 범주 4로 더 많이 이동합니다.
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3 일
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폭발 속도
기간: 7 일
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배반포는 배아 발생 5일째에 구멍이 보이는 배아입니다.
충치가 있으면 결과는 양성이고, 충치가 없으면 결과는 음성입니다. 주입 당일부터 7일까지 하나의 배아가 발달하는 전체 과정을 착상 전 발달이라고 합니다.
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7 일
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5일까지 배아 발달
기간: 7 일
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발달 5일째에 모든 배아에 점수가 부여됩니다.
이것은 공동의 존재 여부, 세포의 수 및 세포가 얼마나 조밀하게 채워져 있는지에 따라 결정됩니다.
세포가 많을수록 등급이 높아지고, 세포가 적으면 등급이 낮아집니다.
이러한 매개변수를 기반으로 최종 등급(3등급)이 계산되며 등급 1이 가장 높은 점수입니다.
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7 일
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임신 결과
기간: 3 개월
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냉동 배아 이식으로 인한 임신 결과: 혈액 샘플을 채취하고 베타-hCG 수치를 측정하여 임신 여부를 정의합니다.
임신은 최상의 결과로 정의됩니다.
임신이 된 경우에는 7-12주 사이에 초음파 검사를 통해 임신낭 유무와 태아 심박동 여부를 확인하게 됩니다.
태아 심장 박동의 존재는 긍정적인 결과로 정의되고, 부재는 부정적인 결과로 정의됩니다.
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3 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정자 농도
기간: 1 일
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특정 샘플의 농도를 정의할 수 있는 Makler 또는 Neubauer 계수 챔버에서 현미경으로 농도를 분석합니다. 챔버의 행 또는 사각형당 계산된 정자 세포의 수에 따라 농도를 계산할 수 있습니다. 농도는 원래 정자에서 밀리리터당 1,500만에서 시작하여 밀리리터당 5억까지 높을 수 있습니다. |
1 일
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정자 운동성
기간: 1 일
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정자의 운동성은 샘플에 존재하는 네 가지 유형의 운동성을 계산할 수 있는 Makler 또는 Neubauer 계수 챔버에서 현미경으로 분석됩니다. 정자 운동성은 스스로 발전할 수 있는 정자 세포의 수로 정의되며 백분율로 표시되며 백분율이 높을수록 값이 좋습니다. |
1 일
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통제된 난소 자극: 용량
기간: 이주
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다중 난포 발달을 자극하기 위해 환자는 고정 용량의 호르몬으로 자극을 받습니다.
사용된 호르몬의 총 용량이 등록됩니다.
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이주
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통제된 난소 자극: 자극 일수
기간: 이주
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다중 난포 발달을 자극하기 위해 환자는 고정 용량의 호르몬으로 자극을 받습니다.
난포 발달이 최적이면(난포 수와 해당 호르몬 값에 따라) 환자는 최종 난모세포 성숙을 시작할 수 있습니다.
이 자극 동안 필요한 총 일수가 등록됩니다.
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이주
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통제된 난소 자극: 호르몬 프로필
기간: 이주
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자극하는 동안 모든 환자의 호르몬 프로필(에스트로겐, 황체 형성 호르몬, 프로게스테론)이 측정됩니다. 이러한 혈액 값은 참가자에서 측정된 난포의 수와 비교되며 세 가지 혈액 값의 조합은 다음과 일치해야 합니다. 참가자에서 측정된 난포의 크기와 수,
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이주
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통제된 난소 자극: 방아쇠 유형
기간: 이주
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모든 난포가 최적의 크기에 도달하면 참가자는 최종 난자 성숙을 위해 트리거됩니다.
관리되는 트리거 유형이 기록됩니다.
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이주
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통제된 난소 자극: 난포 측정
기간: 이주
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자극하는 동안 참가자의 모낭은 꾸준히 성장하고 모낭의 크기를 측정하여 좋은 발달을 보장합니다(호르몬 프로필과 함께).
이 난포는 질 초음파 검사로 측정됩니다.
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이주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Li Z, Wang AY, Bowman M, Hammarberg K, Farquhar C, Johnson L, Safi N, Sullivan EA. ICSI does not increase the cumulative live birth rate in non-male factor infertility. Hum Reprod. 2018 Jul 1;33(7):1322-1330. doi: 10.1093/humrep/dey118.
- Sahin L, Bozkurt M, Sahin H, Gurel A, Caliskan E. To compare aneuploidy rates between ICSI and IVF Cases. Niger J Clin Pract. 2017 Jun;20(6):652-658. doi: 10.4103/1119-3077.208959.
- Feldman B, Aizer A, Brengauz M, Dotan K, Levron J, Schiff E, Orvieto R. Pre-implantation genetic diagnosis-should we use ICSI for all? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1179-1183. doi: 10.1007/s10815-017-0966-7. Epub 2017 Jun 13.
- De Munck N, El Khatib I, Abdala A, El-Damen A, Bayram A, Arnanz A, Melado L, Lawrenz B, Fatemi HM. Intracytoplasmic sperm injection is not superior to conventional IVF in couples with non-male factor infertility and preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A). Hum Reprod. 2020 Feb 29;35(2):317-327. doi: 10.1093/humrep/deaa002.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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PGT-A와 결합된 IVF에 대한 임상 시험
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