Immunochemioterapia con azacitidina e rituximab-GDP in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (EPIC)

Criterio di inclusione:

1. età dai 19 ai 75 anni
2. diagnosticato come linfoma diffuso a grandi cellule B secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016
3. con qualsiasi lesione misurabile mediante studi radiologici (la misurazione diretta è consentita in caso di lesioni (sotto)cutanee)
4. pazienti inizialmente trattati con rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP) o altra immunochemioterapia contenente rituximab e recidivati ​​o refrattari al trattamento precedente

5. precedentemente trattati con da 1 a 4 linee di terapia

   • il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) verrà conteggiato come 1 linea di terapia
   • nei casi di precedente trattamento con ASCT, pazienti 1) trascorsi a 60 giorni e 2) che presentano un rischio inferiore di grave soppressione midollare e complicanze infettive, giudicato dal medico
6. ASCT non idoneo o nessun ulteriore piano di ASCT a causa di un precedente trapianto
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0~2

8. Hb ≥ 8,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3 prima dell'arruolamento

   • sarà consentita la correzione dell'Hb mediante trasfusione
   • nei casi di coinvolgimento del midollo osseo, i pazienti saranno inclusi se hanno ANC ≥ 500/mm3, piastrine ≥ 50.000/mm3 e nessun rischio significativo di infezione o dipendenza da trasfusioni

9. Velocità di filtrazione glomerulare > 60 mL/min calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e bilirubina totale < 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < x3 limite superiore della norma (ULN)

   • In caso di coinvolgimento epatico di DLBCL, saranno consentiti AST o ALT < x5 ULN
   • Nei casi di sindrome di Gilbert, sarà consentita la bilirubina diretta < 2,5 ULN
10. pazienti che accettano di adottare misure contraccettive altamente efficaci durante e 3 mesi dopo il trattamento
11. pazienti che accettano di non essere incinte o in allattamento e che hanno avuto un risultato negativo al test di gravidanza di screening
12. aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. DLBCL primario o secondario del sistema nervoso centrale
2. pazienti con o fortemente indicativi di coinvolgimento linfomatoso su occhio, area epidurale, rene/ghiandola surrenale, mammella, testicoli o utero
3. DLBCL intravascolare
4. DLBCL trasformato da linfoma di basso grado
5. linfomi a cellule B di alto grado diversi da DLBCL: linfoma primario a cellule B del mediastino a grandi dimensioni, linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato (NAS), linfoma a cellule B di alto grado con mielocitomatosi oncogena (MYC) e/o B- riarrangiamenti del linfoma cellulare 6 (BCL6), linfoma a cellule B, non classificabile con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico
6. DLBCL associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

7. pazienti con cirrosi epatica di classificazione Child-Pugh B o superiore, o infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV)

   • nei casi di pazienti positivi per HBsAg o HBcAb immunoglobulina G (IgG) ma nessuna evidenza di infezione attiva, i pazienti negativi per HBV DNA saranno ammessi solo con adeguata profilassi antivirale
   • nei casi di pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite C, i pazienti saranno ammessi se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e senza evidenza di cirrosi epatica (indipendentemente dal titolo di HCV RNA)
   • i pazienti a cui è stato diagnosticato l'HCV meno di 6 mesi prima del periodo di screening saranno esclusi a meno che non abbiano un risultato negativo per HCV RNA
8. pazienti con infezione attiva trattati con agenti antimicrobici
9. pazienti a cui è stato diagnosticato un tumore maligno diverso dal linfoma, trattati attivamente o sottoposti a chemioterapia o radioterapia da meno di 3 anni dal momento dell'arruolamento
10. Chirurgia maggiore entro 21 giorni (la laparotomia a cielo aperto per la biopsia diagnostica sarà esentata)
11. pazienti sottoposti a ipersensibilità, grave reazione allergica o anafilassi al rituximab o ad altri anticorpi chimerici/umanizzati
12. pazienti sottoposti a ipersensibilità, grave reazione allergica o anafilassi gemcitabina, azacitidina o cisplatino
13. grave insufficienza cardiaca congestizia, cuore instabile o malattie polmonari
14. donne in gravidanza o in allattamento
15. durante la radioterapia nell'area del torace (considerando precedenti segnalazioni di grave esofagite e polmonite dopo chemioradioterapia concomitante con gemcitabina)
16. con qualsiasi precedente esperienza di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile o leucoencefalopatia multifocale progressiva dovuta a rituximab
17. con qualsiasi precedente esperienza di sindrome di Stevens-Jones o necrosi epidermica tossica