Uno studio per la prima volta sull'uomo del BGB149

Criterio di inclusione:

• Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un modulo di consenso informato approvato dal Comitato etico indipendente prima di eseguire qualsiasi procedura di screening.
• Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, alla visita di screening.
• Se maschio, deve acconsentire all'uso di un'appropriata contraccezione a doppia barriera e ad astenersi dal donare lo sperma dal momento della somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione.
• Se di sesso femminile, deve essere potenzialmente non fertile (chirurgicamente sterile [isterectomia o legatura bilaterale delle tube] o in postmenopausa ≥ 1 anno con ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L).
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi, alla visita di screening con un peso di almeno 50 kg.
• Non fumatore, definito come un soggetto che non ha fumato in precedenza e/o che ha interrotto il fumo o l'uso di nicotina/prodotti contenenti nicotina (incluso tabacco da fiuto e prodotti simili) almeno 3 mesi prima della visita di screening.
• - I soggetti sono in buona salute, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalla valutazione dei segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni a riposo e dalle valutazioni cliniche di laboratorio entro i normali intervalli di riferimento o al di fuori dei normali intervalli di riferimento considerati non clinicamente rilevanti dal ricercatore principale o designato.
• Il soggetto deve avere vene idonee per l'incannulamento e/o la venipuntura ripetuta.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti di sesso femminile in età fertile o in allattamento o con test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o test di gravidanza sulle urine positivo al momento del ricovero.
• Un risultato positivo per la cotinina nelle urine (>500 ng/mL) alla visita di screening o al momento del ricovero.
• Soggetti che hanno una storia in corso o significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 5 anni, come determinato dal ricercatore principale o designato.
• Soggetti che hanno uno screening positivo per droghe d'abuso nelle urine alla visita di screening o al momento del ricovero, o un test alcolico delle urine positivo alla visita di screening o al momento del ricovero.
• - Soggetti che non sono disposti a evitare l'uso di alcol entro 48 ore prima di qualsiasi visita di studio e mentre sono confinati nel centro dello studio.
• Soggetti che non sono disposti ad astenersi da un intenso allenamento fisico da 7 giorni prima della prima somministrazione fino alla visita di follow-up finale.
• Soggetti che hanno utilizzato quanto segue: Qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima dell'orario di somministrazione pianificato. Farmaci senza prescrizione o da banco, integratori a base di erbe e dietetici come l'erba di San Giovanni, vitamine e minerali che potrebbero influenzare l'esito dello studio entro 1 settimana prima dell'orario previsto per la somministrazione. Vaccini vivi attenuati e corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima dell'orario previsto per la somministrazione.
• Soggetti che hanno donato sangue nei 3 mesi precedenti la visita di screening, plasma nei 7 giorni precedenti la visita di screening o piastrine nelle 6 settimane precedenti la visita di screening.
• Soggetti che hanno una storia di significativa allergia ai farmaci (ad esempio, anafilassi) o qualsiasi condizione allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva), come determinato dal Ricercatore principale o designato.
• Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa, una procedura medica/chirurgica o un trauma entro 4 settimane dalla somministrazione, come determinato dal ricercatore principale o designato.
• Soggetti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o ulcerazione o perforazione; storia della malattia di Crohn o di qualsiasi altro disturbo infiammatorio del tratto gastrointestinale.
• Soggetti con storia di trapianto di midollo osseo, con o senza malattia del trapianto contro l'ospite.
• - Soggetti che hanno valori di polso, pressione sanguigna, frequenza respiratoria o temperatura corporea orale al di fuori degli intervalli normali alla visita di screening o al momento del ricovero che, a parere del ricercatore principale o designato, sono clinicamente rilevanti e aumentano il rischio di partecipazione allo studio .
• Risultati di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e/o bilirubina totale (TBL) al di sopra del limite superiore della norma (ULN), come confermato dalla successiva valutazione ripetuta, alla visita di screening e al ammissione.
• Un test sierologico positivo per gli anticorpi IgM del virus dell'epatite A (IgM anti-HAV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e/o di tipo 2 presso la visita di screening
• Soggetti che stanno ancora partecipando a un altro studio clinico o hanno ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio in uno studio clinico entro 3 mesi o 5 emivite, prima della somministrazione in questo studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Dipendenti del Promotore o dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO), con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione del Principal Investigator o del CRO, nonché parenti stretti dei dipendenti.
• Soggetti che difficilmente rispetteranno i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.
• Soggetti vulnerabili definiti come individui la cui disponibilità a fare volontariato in uno studio clinico può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di una risposta di ritorsione da parte di membri di grado elevato in caso di rifiuto a partecipare ( es., persone in stato di detenzione, minori e incapaci di prestare il consenso).