Un estudio por primera vez en humanos de BGB149

Criterios de inclusión:

• El sujeto accede voluntariamente a participar en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos, entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la visita de selección.
• Si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera apropiado y abstenerse de donar esperma desde el momento de la dosificación hasta 3 meses después de la dosificación.
• Si es mujer, debe ser no fértil (estéril quirúrgicamente [histerectomía o ligadura de trompas bilateral] o posmenopáusica ≥ 1 año con hormona estimulante del folículo > 40 UI/L).
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, en la visita de selección con un peso de al menos 50 kg.
• No fumador, definido como un sujeto que no ha fumado previamente y/o que ha dejado de fumar o el uso de nicotina/productos que contienen nicotina (incluido el tabaco y productos similares) al menos 3 meses antes de la visita de selección.
• Los sujetos gozan de buena salud, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, la evaluación de los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones en reposo y las evaluaciones de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia normales o fuera de los rangos de referencia normales considerados clínicamente no relevantes por el investigador principal o la persona designada.
• El sujeto debe tener venas adecuadas para la canulación y/o venopunción repetida.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil o en período de lactancia, o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o una prueba de embarazo en orina positiva al ingreso.
• Un resultado positivo de cotinina en orina (>500 ng/mL) en la visita de selección o al ingreso.
• Sujetos que tengan antecedentes continuos o significativos de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los últimos 5 años, según lo determine el investigador principal o su designado.
• Sujetos que tienen prueba de drogas de abuso en orina positiva en la visita de selección o al ingreso, o una prueba de alcohol en orina positiva en la visita de selección o al ingreso.
• Sujetos que no estén dispuestos a evitar el consumo de alcohol dentro de las 48 horas anteriores a cualquier visita al estudio y mientras estén confinados en el centro del estudio.
• Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse de un entrenamiento físico intenso desde los 7 días antes de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento.
• Sujetos que hayan usado lo siguiente: Cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la hora planificada de dosificación. Medicamentos sin receta o de venta libre, suplementos herbales y dietéticos como la hierba de San Juan, vitaminas y minerales que podrían afectar el resultado del estudio dentro de la semana anterior a la hora planificada de dosificación. Vacunas vivas atenuadas y corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores al momento planificado de dosificación.
• Sujetos que hayan donado sangre en los 3 meses anteriores a la visita de selección, plasma en los 7 días anteriores a la visita de selección o plaquetas en las 6 semanas anteriores a la visita de selección.
• Sujetos que tengan antecedentes de alergia significativa a medicamentos (p. ej., anafilaxia) o cualquier afección alérgica clínicamente significativa (excluyendo fiebre del heno no activa), según lo determine el investigador principal o la persona designada.
• Sujetos que hayan tenido una enfermedad clínicamente significativa, un procedimiento médico/quirúrgico o un trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación, según lo determine el investigador principal o la persona designada.
• Sujetos con antecedentes de sangrado gastrointestinal o ulceración o perforación; antecedentes de enfermedad de Crohn o cualquier otro trastorno inflamatorio del tracto gastrointestinal.
• Sujetos con antecedentes de trasplante de médula ósea, con o sin enfermedad de injerto contra huésped.
• Sujetos que tengan valores de pulso, presión arterial, frecuencia respiratoria o temperatura corporal oral fuera de los rangos normales en la visita de selección o al ingreso que, en opinión del investigador principal o su designado, sean clínicamente relevantes y aumenten el riesgo de participar en el estudio. .
• Resultados de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y/o bilirrubina total (TBL) por encima del límite superior normal (ULN), según lo confirmado por la evaluación repetida posterior, en la visita de selección y en admisión.
• Una prueba serológica positiva para anticuerpos IgM del virus de la hepatitis A (anti-HAV IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en la visita de selección.
• Sujetos que todavía están participando en otro estudio clínico o recibieron la última dosis del fármaco del estudio en un estudio clínico dentro de los 3 meses o 5 semividas, antes de la dosificación en este estudio, lo que sea más largo.
• Empleados del Patrocinador o de la organización de investigación por contrato (CRO), con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección del Investigador Principal o la CRO, así como familiares cercanos de los empleados.
• Sujetos que probablemente no cumplirán con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.
• Sujetos vulnerables definidos como individuos cuya voluntad de participar como voluntarios en un estudio clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar ( ej., personas detenidas, menores y personas incapaces de dar su consentimiento).