Leronlimab (PRO 140) combinato con carboplatino in pazienti con CCR5+ mTNBC

Criterio di inclusione:

1. Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di TNBC. Deve dimostrare HER-2 negativo (IHC 0, 1+ o ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativo e ER<1% e PR <1%, secondo i criteri ASCO/CAP);

2. Dimostrazione di CCR5 + mediante IHC (>10% di colorazione membranosa completata presso il laboratorio di riferimento del Dr. Hallgeir Rui presso il Medical College of Wisconsin).

   Nota: questo test verrà eseguito come parte del periodo di pre-screening. Sarà eseguito in tessuto metastatico d'archivio. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, verrà eseguita una nuova biopsia;

3. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale (nel caso in cui il tessuto d'archivio non sia disponibile);
4. I soggetti devono essere non trattati o naïve alla chemioterapia e/o all'esposizione agli inibitori del checkpoint in ambito metastatico e sono stati esposti ad antracicline e taxani in ambito neoadiuvante e adiuvante (prima linea); Nota: i pazienti che sono stati esposti a carboplatino in ambito neoadiuvante o adiuvante potranno iscriversi, se hanno progredito ≥ 6 mesi dal completamento del trattamento.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1;
6. Pazienti di sesso femminile, ≥ 18 anni di età;
7. I pazienti devono presentare un/un performance status ECOG di 0-1;
8. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:

   • leucociti ≥ 3.000/mcL;
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL;
   • piastrine ≥ 100.000/mcL;
   • bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali;
   • AST(SGOT) e ALT(SPGT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (applicabile a tutti i pazienti, indipendentemente dalla malattia epatica o dalle metastasi); E
   • creatinina: entro i normali limiti istituzionali.
10. ECG a 12 derivazioni a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale.

11. Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico con un metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, o l'astinenza, prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 60 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fare riferimento all'Appendice 1). Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; E
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi).
12. FOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio; E
13. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. MBC sovraespresso/amplificato con HER-2 (Appendice 2 per le linee guida dell'ASCO);
2. ER eo PR che esprimono tumori;
3. Soggetti che hanno avuto una precedente chemioterapia sistemica per carcinoma mammario metastatico;
4. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
5. I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leronlimab (PRO 140) non sono ammissibili;
6. I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione agli antagonisti del CCR5 non sono idonei;
7. I pazienti che hanno un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo non sono ammissibili. I pazienti che hanno avuto una precedente diagnosi di cancro e se sono trascorsi meno di 3 anni dall'ultimo trattamento non sono idonei. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ;
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Nota: i pazienti devono completare qualsiasi trattamento con antibiotici prima della registrazione;
9. I pazienti che hanno uno stato HIV positivo noto o un'infezione da epatite B e/o C nota/attiva non sono idonei;
10. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante;
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo; E
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o avere figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening per tutta la durata della partecipazione allo studio.