Leronlimab (PRO 140) karboplatinnal kombinálva CCR5+ mTNBC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített TNBC diagnózissal kell rendelkeznie. HER-2-negatívnak kell lennie (IHC 0, 1+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) negatív és ER<1%, PR < 1%, ASCO/CAP kritériumok szerint);

2. Mutassa be a CCR5 +-t IHC-vel (>10%-os membránfestés, amelyet Dr. Hallgeir Rui referencialaboratóriumában végeztek el a Wisconsini Medical College-ban).

   Megjegyzés: Ezt a tesztet az előszűrési időszak részeként kell elvégezni. Archív metasztatikus szövetben végzik el. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor friss biopsziát készítenek;

3. Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan nyert core-ból vagy egy daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából (ha nem áll rendelkezésre archív szövet);
4. Az alanyoknak kezeletlennek vagy naivnak kell lenniük a kemoterápiával és/vagy az áttétképződéssel járó ellenőrzőpont-inhibitorokkal szemben, és antraciklinek és taxán kezelésben részesültek neoadjuváns és adjuváns kezelésben (első vonal); Megjegyzés: Azok a betegek, akik karboplatinnal neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesültek, beiratkozhatnak, ha a kezelés befejezése után ≥ 6 hónappal előrehaladtak.
5. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 alapján;
6. Nő betegek, ≥ 18 éves;
7. A betegeknek 0-1 ECOG-teljesítményt kell mutatniuk;
8. A várható élettartam legalább 6 hónap;

9. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥ 3000/mcL;
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL;
   • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL;
   • összbilirubin: normál intézményi határokon belül;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (minden betegre vonatkozik, májbetegségtől vagy áttéttől függetlenül); és
   • kreatinin: normál intézményi határokon belül.
10. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses EKG a szűrővizsgálat alkalmával, vagy ha kóros, akkor a vizsgálatvezető szerint klinikailag nem szignifikáns.

11. A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszerrel vagy absztinenciával a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az azt követő 60 napig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (lásd az 1. függeléket). Ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; és
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában).
12. A FOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálat alkalmával és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és
13. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

1. HER-2 túlzottan expresszált/amplifikált MBC (2. függelék az ASCO iránymutatásaihoz);
2. ER-t és/vagy PR-t expresszáló daganatok;
3. Olyan alanyok, akik korábban szisztémás kemoterápiában részesültek áttétes emlőrák miatt;
4. jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a leronlimabhoz (PRO 140) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe;
6. Azok a betegek, akik korábban CCR5-antagonistáknak voltak kitéve, nem jogosultak;
7. Azok a betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, nem jogosultak. Azok a betegek, akiknél korábban rákos megbetegedést diagnosztizáltak, és ha az utolsó kezelésük óta kevesebb, mint 3 év telt el, nem jogosultak erre. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák;
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Megjegyzés: A betegeknek minden antibiotikumos kezelést be kell fejezniük a regisztráció előtt;
9. Azok a betegek, akiknek ismert HIV-pozitív státusza vagy ismert/aktív hepatitis B- és/vagy C-fertőzésük van, nem vehetők igénybe;
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt;
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint;
12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést; és
13. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket vállal, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a vizsgálatban való részvétel időtartamáig.