Leronlimab (PRO 140) v kombinaci s karboplatinou u pacientů s CCR5+ mTNBC

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu TNBC. Musí vykazovat HER-2 negativní (IHC 0, 1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní a ER < 1 % a PR < 1 % podle kritérií ASCO/CAP);

2. Prokažte CCR5+ pomocí IHC (>10% barvení membrány dokončeno v referenční laboratoři Dr. Hallgeir Rui na Medical College of Wisconsin).

   Poznámka: Tento test bude proveden jako součást období předběžného screeningu. Bude provedena v archivní metastatické tkáni. Pokud není k dispozici archivní tkáň, provede se čerstvá biopsie;

3. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (v případě, že archivní tkáň není k dispozici);
4. Subjekty musí být neléčené nebo naivní vůči expozici chemoterapii a/nebo inhibitorům kontrolního bodu v metastatickém nastavení a byly vystaveny antracyklinům a taxanům v neoadjuvantním a adjuvantním prostředí (první linie); Poznámka: Pacientům, kteří byli vystaveni karboplatině v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, bude umožněno zařadit se, pokud u nich došlo k progresi ≥ 6 měsíců od dokončení léčby.
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1;
6. Pacientky ve věku ≥ 18 let;
7. Pacienti musí vykazovat a/výkonnostní stav ECOG 0-1;
8. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;

9. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před registrací, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥ 3 000/mcL;
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL;
   • krevní destičky ≥ 100 000/mcl;
   • celkový bilirubin: v rámci normálních ústavních limitů;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (platí pro všechny pacienty, bez ohledu na jaterní onemocnění nebo metastázy); a
   • kreatinin: v normálních ústavních mezích.
10. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

11. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce s hormonální nebo bariérovou metodou antikoncepce nebo abstinencí, a to po dobu účasti ve studii a 60 dní po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku (viz příloha 1). Pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; a
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců).
12. FOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku; a
13. Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. HER-2 nadměrně exprimovaný/amplifikovaný MBC (příloha 2 pro pokyny od ASCO);
2. nádory exprimující ER a/nebo PR;
3. Subjekty, které dříve podstoupily systémovou chemoterapii pro metastatický karcinom prsu;
4. se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 28 dnů před zařazením;
5. Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí;
6. Pacienti, kteří byli předtím vystaveni antagonistům CCR5, nejsou způsobilí;
7. Pacienti, kteří mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadují aktivní léčbu, nejsou způsobilí. Pacienti, u kterých byla dříve diagnostikována rakovina a pokud od poslední léčby uplynuly < 3 roky, nejsou způsobilí. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku;
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Pacienti musí před registrací dokončit jakoukoli léčbu antibiotiky;
9. Pacienti se známým HIV pozitivním stavem nebo známou/aktivní infekcí hepatitidou B a/nebo C nejsou způsobilí;
10. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie; a
13. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo mít děti během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu trvání účasti ve studii.