Leronlimabi (PRO 140) yhdistettynä karboplatiiniin potilailla, joilla on CCR5+ mTNBC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu TNBC-diagnoosi. On osoitettava HER-2-negatiivinen (IHC 0, 1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivinen ja ER<1 % ja PR < 1 % ASCO/CAP-kriteerien mukaan);

2. Osoita CCR5 + IHC:llä (>10 % kalvovärjäys suoritettu Dr. Hallgeir Ruin vertailulaboratoriossa Medical College of Wisconsinissa).

   Huomautus: Tämä testi tehdään osana esiseulontajaksoa. Se suoritetaan arkistoidussa metastaattisessa kudoksessa. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, tehdään uusi biopsia;

3. olla valmis toimittamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta (jos arkistokudosta ei ole saatavilla);
4. Potilaiden on oltava hoitamattomia tai naiiveja kemoterapialle ja/tai tarkistuspisteestäjille altistumiselle metastaattisissa olosuhteissa ja he ovat altistuneet antrasykliineille ja taksaanille neoadjuvantti- ja adjuvanttiasetuksissa (ensilinjan); Huomautus: Potilaat, jotka ovat altistuneet karboplatiinille neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, voivat ilmoittautua, jos he ovat edenneet ≥ 6 kuukautta hoidon päättymisestä.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella;
6. Naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat;
7. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0-1;
8. elinajanodote vähintään 6 kuukautta;

9. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 28 päivää ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 3 000/mcL;
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL;
   • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL;
   • kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa;
   • AST(SGOT) & ALT(SPGT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) (koskee kaikkia potilaita maksasairaudesta tai etäpesäkkeistä riippumatta); ja
   • kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa.
10. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja hormonaalista ehkäisymenetelmää tai ehkäisymenetelmää tai pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 60 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen annos (katso liite 1). Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; ja
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli 12 kuukaudessa).
12. FOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
13. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER-2 yliekspressoitu/amplifioitunut MBC (liite 2 ASCO:n ohjeille);
2. ER:tä ja/tai PR:ta ilmentävät kasvaimet;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän vuoksi;
4. osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
5. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat leronlimabin (PRO 140) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet CCR5-antagonisteille, eivät ole kelvollisia;
7. Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu syöpä ja jos edellisestä hoidosta on kulunut alle 3 vuotta, eivät ole tukikelpoisia. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä;
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Potilaiden on suoritettava kaikki antibioottihoidot ennen rekisteröintiä;
9. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-positiivinen tai tunnettu/aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C -infektio, eivät ole kelvollisia.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti; ja
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia kokeen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen ajan.