Testare la sicurezza e l'efficacia preliminare del nuovo farmaco ORY-2001 nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (ETHERAL-US)

Criterio di inclusione:

• Probabile malattia di Alzheimer (AD) diagnosticata secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
• Punteggio MMSE alle visite di screening e al basale di almeno 16 e non superiore a 26
• Evidenza del processo fisiopatologico dell'AD indicato da livelli ridotti di legame dell'antigene amiloide (AB) e livelli aumentati di proteina Tau totale o proteina fosfo-Tau nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Consultazione ambulatoriale di un medico generico o di uno psichiatra/neurologo/geriatra
• Parente stretto / caregiver esperto e affidabile che accompagnerà il paziente a tutte le visite cliniche durante lo studio
• Trattamento quotidiano con lo stesso inibitore dell'acetilcolinesterasi a una dose stabile
• I maschi e le femmine fertili devono usare una contraccezione altamente efficace, dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Consenso informato firmato dal paziente (o rappresentante legale, se applicabile) e da un parente stretto/caregiver prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Mancata esecuzione degli esami di screening o di riferimento
• Ricovero in ospedale o cambio di farmaci concomitanti 1 mese prima della visita di screening o durante il periodo di screening

• Reperti clinici, di laboratorio o di neuroimaging compatibili con:

  1. Altra demenza degenerativa primaria;
  2. Altre condizioni neurodegenerative;
  3. Malattia cerebrovascolare;
  4. Altre malattie del sistema nervoso centrale;
• Una diagnosi attuale del Manuale Diagnostico e Statistico-5 (DSM-5) di depressione maggiore, schizofrenia o disturbo bipolare
• Risultati positivi per la sierologia della tubercolosi, del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite C o dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg]) alla visita di screening
• Malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile che può interferire con la valutazione.
• Disabilità che può impedire ai pazienti di completare tutti i requisiti dello studio.
• Assunzione cronica di farmaci concomitanti proibiti.
• Trattamento con anticorpi monoclonali anti-beta-amiloide o proteina anti-Tau o altre strategie modificanti la malattia entro tre mesi o cinque emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della visita di screening
• Trattamento con un vaccino attivo mirato alla beta-amiloide o alla proteina Tau
• Sospetto o accertato abuso di droghe o alcol
• Impianti metallici o qualsiasi altra causa che precluda l'esecuzione della risonanza magnetica cerebrale
• Iscrizione a un altro studio sperimentale o assunzione di farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti dall'ultima dose
• Tentato suicidio nell'ultimo anno o rischio significativo di suicidio (secondo l'opinione dell'investigatore, definito come "sì" alle domande 4 o 5 di ideazione suicidaria, o risposta "sì" al comportamento suicidario sulla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia entro ultimi 12 mesi)
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto all'inclusione nello studio