Prueba de seguridad y eficacia preliminar del nuevo fármaco ORY-2001 en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (ETHERAL-US)

Criterios de inclusión:

• Probable enfermedad de Alzheimer (EA) diagnosticada según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
• Puntuación MMSE en las visitas de selección y de referencia de al menos 16 y no más de 26
• Evidencia del proceso fisiopatológico de la EA indicado por niveles reducidos de unión al antígeno amiloide (AB) y niveles aumentados de proteína Tau total o proteína fosfo-Tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Consulta ambulatoria a un médico general o a un psiquiatra/neurólogo/geriatra
• Familiar cercano/cuidador informado y confiable que acompañará al paciente a todas las visitas a la clínica durante el estudio
• Tratamiento diario con el mismo inhibidor de la acetilcolinesterasa a dosis estable
• Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis.
• Consentimiento informado firmado por el paciente (o representante legal, si corresponde) y un pariente cercano/cuidador antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

• No realizar exámenes de detección o de referencia.
• Hospitalización o cambio de medicación concomitante 1 mes antes de la visita de Selección o durante el Período de Selección

• Hallazgos clínicos, de laboratorio o de neuroimagen consistentes con:

  1. Otra demencia degenerativa primaria;
  2. Otra condición neurodegenerativa;
  3. Enfermedad cerebrovascular;
  4. Otras enfermedades del sistema nervioso central;
• Un diagnóstico actual del Manual diagnóstico y estadístico-5 (DSM-5) de depresión mayor, esquizofrenia o trastorno bipolar
• Resultados positivos para tuberculosis, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg]) serología en la visita de selección
• Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con la evaluación.
• Discapacidad que puede impedir que los pacientes completen todos los requisitos del estudio.
• Ingesta crónica de medicamentos de medicación concomitante prohibida.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-amiloide beta o anti-proteína Tau u otras estrategias modificadoras de la enfermedad dentro de los tres meses o cinco semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección
• Tratamiento con una vacuna activa dirigida a la proteína beta amiloide o Tau
• Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido
• Implantes metálicos o cualquier otra causa que impida la realización de resonancia magnética cerebral
• Inscripción en otro estudio de investigación o ingesta de un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores desde la última dosis
• Intento de suicidio en el último año o riesgo significativo de suicidio (en opinión del investigador, definido como "sí" a las preguntas 4 o 5 de ideación suicida, o respondiendo "sí" a la conducta suicida en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia dentro de los últimos 12 meses)
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión en el estudio.