Progetto pilota per l'ottimizzazione delle soglie di trasfusione nei bambini in condizioni critiche con anemia (P-OpTTICCA)

I pazienti nelle unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) sono tra i principali gruppi di destinatari di trasfusioni. Le trasfusioni di sangue espongono i riceventi a gravi rischi infettivi e non infettivi. Nonostante un numero crescente di studi randomizzati controllati (RCT) sulla soglia delle trasfusioni di globuli rossi (RBC) fino ad oggi, solo un ampio RCT, lo studio TRIPICU (Transfusion Requirement In PICU) (Lacroix. N Engl J Med 2007;356:1609-19) informa la pratica in PICU. Questa carenza di dati pediatrici è stata ribadita da un recente simposio sullo stato dell'arte del National Heart, Lung and Blood Institutes. Nonostante sia internamente robusto, la generalizzabilità di TRIPICU è stata messa in discussione dato che quasi il 90% dei bambini in condizioni critiche con livello di emoglobina (Hb) ≤ 95 g/L non è stato arruolato per una serie di motivi pre-specificati tra cui gravità della malattia, instabilità clinica e l'incerto consenso del medico, minacciando così una più ampia applicazione di questa conoscenza critica nella pratica. Dati recenti ed evidenze riassunte in revisioni sistematiche supportano la necessità di esplorare i benefici e la sicurezza della soglia di Hb ≤ 70 g/L per quasi tutti i bambini in condizioni critiche, non solo per quelli che sarebbero stati arruolati in TRIPICU.

Proponiamo uno studio pilota internazionale che informerà la progettazione di un ampio RCT pragmatico di non inferiorità (denominato OpTTICCA) concepito per derivare una guida trasfusionale generalizzabile per i medici.

Obiettivi del pilota-RCT. Obiettivi specifici sono:

1. Stabilire la fattibilità dell'arruolamento di ≥80% dei pazienti idonei.
2. Documentare l'adesione all'intervento dello studio ≥80% (politica trasfusionale restrittiva).
3. Valutare il tasso di incidenza della misura dell'esito primario dell'intero RCT (sindrome da disfunzione multiorgano nuova e progressiva, che include la mortalità).
4. Stabilire la fattibilità dell'utilizzo di informazioni cliniche raccolte di routine dal sistema di monitoraggio elettronico dei dati medici (eMDMS) per migliorare l'efficienza in termini di costi.

Nel pilota-RCT, arruoleremo 120 pazienti (da 20 a 40 per sito) in PICU dotati di sistema elettronico di monitoraggio dei dati medici (eMDMS). Questo studio si basa su RCT precedenti di successo che hanno coinvolto collaborazioni e finanziamenti internazionali (Canada, Regno Unito, Francia): TRIPICU, Age of Blood Evaluation (ABLE) (Lacroix. N Engl J Med 2015) e Age of Blood in Children in PICU (studio ABC-PICU: Tucci et al. Prove 2018). L'RCT-pilota sarà considerato come la fase d'avanguardia dell'intero OpTTICCA RCT se non sono richieste importanti modifiche progettuali.

Risultati aspettati. Questo RCT-pilota si concentrerà sui parametri di fattibilità. Esplorerà se possiamo 1) reclutare un gruppo di pazienti ammissibili molto più ampio, 2) valutare l'aderenza al protocollo, 3) valutare la misura dell'esito primario e 4) estrarre elettronicamente la maggior parte dei dati. Uno studio definitivo fornirà una guida trasfusionale per molti importanti sottogruppi in cui attualmente mancano prove, inclusi i bambini ricoverati con insufficienza del midollo osseo, trauma cranico, alcuni disturbi cardiaci e sepsi.