Piloto otimizando limiares de transfusão em crianças criticamente doentes com anemia (P-OpTTICCA)

Pacientes em unidades de terapia intensiva pediátrica (UTIP) estão entre os principais grupos de receptores de transfusão. As transfusões de sangue expõem os receptores a graves riscos infecciosos e não infecciosos. Apesar de um número crescente de ensaios clínicos randomizados controlados (RCT) com limite de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) até o momento, apenas um grande RCT, o estudo Transfusion Requirement In PICU (TRIPICU) (Lacroix. N Engl J Med 2007;356:1609-19) informa a prática na UTIP. Esta escassez de dados pediátricos foi reiterada por um recente simpósio de última geração do National Heart, Lung and Blood Institutes. Apesar de ser internamente robusto, a generalização do TRIPICU foi questionada, uma vez que quase 90% das crianças gravemente doentes com nível de hemoglobina (Hb) ≤ 95 g/L não foram matriculadas por uma série de razões pré-especificadas, incluindo gravidade da doença, instabilidade clínica e adesão médica incerta, ameaçando assim a aplicação mais ampla desse conhecimento crítico na prática. Dados e evidências recentes resumidos em revisões sistemáticas sustentam a necessidade de explorar os benefícios e a segurança do limiar de Hb ≤ 70 g/L para quase todas as crianças gravemente doentes, não apenas aquelas que teriam sido inscritas no TRIPICU.

Propomos um estudo piloto internacional que informará o projeto de um grande RCT pragmático de não inferioridade (denominado OpTTICCA) concebido para derivar orientação transfusional generalizável para médicos.

Objetivos do piloto-RCT. Os objetivos específicos são:

1. Estabelecer a viabilidade de inscrever ≥80% dos pacientes elegíveis.
2. Documentar a adesão à intervenção do estudo ≥80% (política de transfusão restritiva).
3. Avalie a taxa de incidência da medida de desfecho primário do RCT completo (síndrome de disfunção de múltiplos órgãos nova e progressiva, que inclui mortalidade).
4. Estabelecer a viabilidade de usar informações clínicas coletadas rotineiramente do sistema eletrônico de monitoramento de dados médicos (eMDMS) para aumentar a eficiência de custos.

No piloto-RCT, vamos inscrever 120 pacientes (20 a 40/local) em UTIP equipadas com sistema eletrônico de monitoramento de dados médicos (eMDMS). Este estudo se baseia em RCTs anteriores bem-sucedidos que envolveram colaboração e financiamento internacional (Canadá, Reino Unido, França): TRIPICU, Age of Blood Evaluation (ABLE) (Lacroix. N Engl J Med 2015) e idade do sangue em crianças na UTIP (estudo ABC-PICU: Tucci et al. Provas 2018). O piloto-RCT será considerado como a fase de vanguarda do OpTTICCA RCT completo se nenhuma mudança importante de projeto for necessária.

Resultados esperados. Este piloto-RCT incidirá sobre os parâmetros de viabilidade. Ele explorará se podemos 1) recrutar um grupo de pacientes elegíveis muito mais amplo, 2) avaliar a adesão ao protocolo, 3) avaliar a medida de resultado primário e 4) abstrair a maioria dos dados eletronicamente. Um estudo definitivo fornecerá orientação sobre transfusão para muitos subgrupos importantes nos quais atualmente faltam evidências, incluindo crianças admitidas com insuficiência da medula óssea, traumatismo craniano, alguns distúrbios cardíacos e sepse.