Pilot som optimaliserer transfusjonsterskler hos kritisk syke barn med anemi (P-OpTTICCA)

Pasienter på pediatriske intensivavdelinger (PICU) er blant hovedgruppene av transfusjonsmottakere. Blodoverføringer utsetter mottakerne for smittsomme og ikke-smittsomme alvorlige farer. Til tross for et økende antall røde blodlegemer (RBC) transfusjonsterskel randomiserte kontrollerte studier (RCT) til dags dato, bare én stor RCT, Transfusion Requirement In PICU (TRIPICU) studien (Lacroix. N Engl J Med 2007;356:1609-19) informerer praksis i PICU. Denne mangelen på pediatriske data ble gjentatt av et nylig National Heart, Lung and Blood Institutes toppmoderne symposium. Til tross for at den er intern robust, har generaliserbarheten til TRIPICU blitt stilt spørsmål ved at nesten 90 % av kritisk syke barn med hemoglobin (Hb) nivå ≤ 95 g/L ikke ble registrert av en rekke forhåndsspesifiserte årsaker, inkludert alvorlighetsgraden av sykdommen, klinisk ustabilitet og usikker legeinnkjøp, og truer dermed en bredere anvendelse av denne kritiske kunnskapen i praksis. Nyere data og bevis oppsummert i systematiske oversikter støtter behovet for å utforske fordelene og sikkerheten ved Hb-terskel ≤ 70 g/L for nesten alle kritisk syke barn, ikke bare de som ville ha blitt registrert i TRIPICU.

Vi foreslår en internasjonal pilotstudie som vil informere utformingen av en stor pragmatisk non-inferiority RCT (kalt OpTTICCA) unnfanget for å utlede generaliserbar transfusjonsveiledning for leger.

Mål for pilot-RCT. Spesifikke mål er å:

1. Etablere muligheten for å registrere ≥80 % av kvalifiserte pasienter.
2. Dokumenter etterlevelse av studieintervensjon ≥80 % (restriktiv transfusjonspolicy).
3. Vurder forekomsten av det primære utfallsmålet for full RCT (nytt og progressivt multippelorgandysfunksjonssyndrom, som inkluderer dødelighet).
4. Etablere muligheten for å bruke rutinemessig innsamlet klinisk informasjon fra elektronisk medisinsk dataovervåkingssystem (eMDMS) for å øke kostnadseffektiviteten.

I pilot-RCT vil vi registrere 120 pasienter (20 til 40/sted) i PICUer utstyrt med elektronisk medisinsk dataovervåkingssystem (eMDMS). Denne utprøvingen bygger på vellykkede tidligere RCTer som involverte internasjonalt samarbeid og finansiering (Canada, Storbritannia, Frankrike): TRIPICU, Age of Blood Evaluation (ABLE) (Lacroix. N Engl J Med 2015) og Age of Blood in Children in PICU (ABC-PICU-studie: Tucci et al. Prøver 2018). Pilot-RCT vil bli betraktet som avantgarde-fasen av hele OpTTICCA RCT hvis ingen viktige designendringer er nødvendig.

Forventede resultater. Denne pilot-RCT vil fokusere på gjennomførbarhetsparametere. Den vil undersøke om vi kan 1) rekruttere en mye bredere kvalifisert pasientgruppe, 2) vurdere protokolloverholdelse, 3) vurdere det primære utfallsmålet og 4) abstrahere de fleste data elektronisk. En definitiv rettssak vil gi transfusjonsveiledning for mange viktige undergrupper der bevis for tiden mangler, inkludert barn innlagt med benmargssvikt, hodeskade, noen hjertesykdommer og sepsis.