Inibizione della PDE4 nella dermatite seborroica e nella rosacea papulopustolosa
Inibizione della PDE4 nel trattamento della dermatite seborroica e della rosacea papulopustolosa con PF-07038124
Questo studio è uno studio clinico in doppio cieco, controllato dal veicolo. Lo studio si svolgerà presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. Lo studio includerà 33-39 soggetti adulti con dermatite seborroica (SD) da moderata a grave e 33-39 soggetti adulti con rosacea papulopustolosa (PPR) da moderata a grave. I soggetti verranno randomizzati 2:1 per ricevere il farmaco in studio o il placebo.
I soggetti arruolati applicheranno l'unguento topico PF-07038124 allo 0,02% una volta al giorno per 8 settimane. Torneranno per le visite alle settimane 4, 8 e 12 dopo l'inizio del trattamento in studio per ripetere valutazioni cliniche, revisioni dei farmaci, strisce di nastro adesivo, raccolte di campioni di sangue e urina e monitoraggio degli eventi avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo aver fornito il consenso, tutti i soggetti verranno valutati per l'idoneità allo studio, che include una revisione delle condizioni mediche passate e attuali dei soggetti, l'anamnesi familiare e una revisione dettagliata dei farmaci passati e attuali. I soggetti saranno inoltre sottoposti a una revisione dei trattamenti/terapie topici precedenti per SD o PPR e valutazioni cliniche (SD: punteggio SD clinico, IGA, Peak Pruritus Numerical Rating Scale [PP-NRS]; PPR: conteggio delle lesioni infiammatorie, IGA, PP- NRS).
I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione per l'idoneità possono continuare con la visita di base (settimana 0) o può essere programmato il loro ritorno per la visita di base entro 28 giorni dalla visita di screening.
Al basale/settimana 0, i soggetti saranno sottoposti a valutazioni cliniche (SD: punteggio di gravità SD clinico, IGA, PP-NRS; PPR: conteggio delle lesioni infiammatorie, IGA, PP-NRS), revisione dei farmaci concomitanti, fotografia clinica standardizzata e un esame dermatologico Questionario sull’indice della qualità della vita (DLQI). Le successive valutazioni cliniche, inclusa la fotografia clinica standardizzata, e il completamento del questionario verranno eseguiti durante le visite di follow-up alla Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12. Campioni di strisce di nastro cutaneo verranno raccolti per studi meccanicistici (descritti di seguito) al basale (lesionali e non -pelle del viso lesionata), Settimana 4 (pelle del viso lesionata), Settimana 8 (pelle del viso lesionata) e Settimana 12 (pelle del viso lesionata). Ulteriori campioni di sangue verranno raccolti e conservati al basale e alla settimana 8 (o alla conclusione anticipata, a seconda di quale evento si verifichi per primo) per potenziali future analisi meccanicistiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
- Il soggetto è in grado di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi valutazione o procedura dello studio.
- Il soggetto è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
- Diagnosi di SD e IGA basale ≥ 3 con coinvolgimento facciale
- O
- Diagnosi di PPR, IGA al basale ≥ 3 e conteggio delle lesioni infiammatorie al basale ≥ 12
- Il soggetto accetta di interrompere tutti i trattamenti per SD e PPR dallo screening fino al completamento dello studio, ad eccezione del farmaco in studio
- Si ritiene che il soggetto sia in buona salute generale, secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio. (NOTA: La definizione di buona salute significa che un soggetto non presenta condizioni di comorbilità significative incontrollate).
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima applicazione del farmaco in studio, i partecipanti di sesso maschile e femminile devono essere disposti ad adottare misure contraccettive adeguate per evitare una gravidanza o la nascita di un figlio. Le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:
- Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner.
- O
- Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON realizzato con membrana naturale [animale] [ad esempio poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo di barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; oppure (c) spugna contraccettiva con spermicida.
La forma contraccettiva scelta dal soggetto femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto femminile viene arruolato nello studio.
Criteri di esclusione:
La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:
- Soggetti con altre malattie della pelle che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la valutazione dello studio.
- Infezione cutanea batterica, fungina o virale attiva entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
- Il soggetto presenta malattie renali, epatiche, ematologiche, intestinali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, immunologiche clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) o altre malattie gravi non controllate (ad es. tumori maligni, tubercolosi, eventi tromboembolici) che influenzeranno la salute del soggetto durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Il soggetto ha precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori della PDE4 orali o topici.
- Altri trattamenti topici attuali (ad es. corticosteroidi topici, inibitori topici della calcineurina, inibitori topici della JAK, metronidazolo topico, minociclina topica, ivermectina topica, acido azelaico topico, brimonidina topica, ossimetazalone topico, antistaminici topici, antibatterici topici) entro 2 settimane dal basale.
- Uso di farmaci immunosoppressori sistemici non biologici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, tacrolimus, inibitori JAK orali entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Uso di farmaci immunosoppressori biologici sistemici, inclusi, ma non limitati a, inibitori di IL-17, IL-12/23 o IL-23, inibitori del TNF, dupilumab e abatacept entro 12 settimane dal basale.
- Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
- Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio con un farmaco sperimentale biologico entro 6 mesi dal basale o un farmaco sperimentale non biologico entro 12 settimane dal basale.
- Soggetto in gravidanza o in allattamento.
- DS o PPR IGA basale < 3; conteggio delle lesioni infiammatorie PPR <12; SD senza coinvolgimento facciale.
- Epatite B attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva al momento dello screening per soggetti ritenuti dagli investigatori ad alto rischio per questa malattia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Unguento placebo
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placebo corrispondente
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Sperimentale: PF-07038124
PF-07038124 Unguento allo 0,02% una volta al giorno per 8 settimane
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inibitore topico della PDE4
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti che hanno raggiunto il successo della valutazione globale dello sperimentatore (IGA) - Dermatite seborroica (SD)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 8
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Successo IGA definito come: chiaro (0) o quasi chiaro (1) e una riduzione rispetto al basale di ≥ 2 punti, punteggio pari a 0 o 1 a 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. Cancella (0) - Completamente limpido, nessun segno di SD Quasi trasparente (1) - Solo leggero colore rosa o tracce di desquamazione Lieve (2) - Colore da rosa a rosso o leggero Moderato (3) - Rossore evidente o desquamazione chiaramente visibile Grave (4) - Punteggio grave in eritema o desquamazione |
Riferimento e settimana 8
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Variazione percentuale nel conteggio delle lesioni Rosacea papulopustolosa (PPR)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 8
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Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio delle lesioni infiammatorie (papule/pustole) a 8 settimane
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Riferimento e settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio di gravità della SD a 8 settimane
Lasso di tempo: Baseline e 8 settimane
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Variazione rispetto al basale in ciascun componente e punteggio SD complessivo (composto da componenti di eritema, desquamazione e prurito) a 8 settimane.
Ciascun componente ha ottenuto un punteggio da 0 a 4 (0 = assenza, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = significativo, 4 = grave).
Punteggio totale da 0-12.
Un punteggio più alto indica sintomi più gravi.
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Baseline e 8 settimane
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Numero di pazienti con successo del trattamento tramite IGA nella PPR
Lasso di tempo: Baseline e 8 settimane
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Il successo IGA è definito come chiaro (0) o quasi chiaro (1) e una riduzione rispetto al basale di un punteggio ≥ 2 punti pari a 0 o 1 a 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. Chiaro (0) - Nessuna lesione infiammatoria presente, nessun eritema Quasi limpido (1) - Molto pochi, piccole papule/pustole, presente un eritema molto lieve Lieve (2) - Poche papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Moderato (3) - Numerose papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Grave (4) - Numerose papule/pustole piccole e/o grandi, eritema grave |
Baseline e 8 settimane
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Cambiamento nell'eritema clinico - PPR
Lasso di tempo: Baseline e 8 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione clinica dell’eritema a 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. Chiara (0) -Pelle chiara senza segni di eritema Quasi trasparente (1) - Quasi trasparente; leggero rossore Lieve (2) - Lieve eritema; rossore deciso Moderato (3) - Eritema moderato; arrossamento marcato Grave (4) - Eritema grave; rossore ardente |
Baseline e 8 settimane
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Cambiamento nella valutazione dell'eritema da parte del paziente - PPR
Lasso di tempo: Baseline e 8 settimane
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Variazione rispetto al basale nella valutazione della gravità dell’eritema del paziente a 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. Cancella (0) - Elimina arrossamenti indesiderati Quasi trasparente (1) - Quasi privo di arrossamenti indesiderati Lieve (2) - Un po' più rossore di quanto preferirei Moderato (3) - Più rossore di quanto preferirei Grave (4 - Arrossamento del tutto inaccettabile |
Baseline e 8 settimane
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Variazione nel conteggio delle lesioni - PPR
Lasso di tempo: Baseline, 8 settimane, 12 settimane
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Variazione rispetto al basale e rispetto a 8 settimane nel conteggio delle lesioni infiammatorie (papule/pustole) a 12 settimane
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Baseline, 8 settimane, 12 settimane
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Variazione del punteggio IGA: SD e PPR
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 8 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio IGA a 4 e 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. SD Chiara 0 Completamente chiara, nessun segno di SD Quasi chiara 1 Solo lieve colore rosa o tracce di desquamazione Lieve 2 Colore da rosa a rosso, o lieve Moderato 3 Rossore distinto o desquamazione chiaramente visibile Grave 4 Punteggio grave in eritema o desquamazione Chiaro (0 ) - Completamente limpido, nessun segno di SD PPR Chiara 0 Nessuna lesione infiammatoria presente, nessun eritema Quasi evidente 1 Molto poche, piccole papule/pustole, presente eritema molto lieve Lieve 2 Poche papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Moderato 3 Numerose papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Grave 4 Numerose papule/pustole piccole e/o grandi, eritema grave |
Baseline, 4 e 8 settimane
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Variazione percentuale del punteggio IGA: SD e PPR
Lasso di tempo: Baseline, 4 e 8 settimane
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Variazione percentuale rispetto al basale del punteggio IGA a 4 e 8 settimane. Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. SD Chiara 0 Completamente chiara, nessun segno di SD Quasi chiara 1 Solo lieve colore rosa o tracce di desquamazione Lieve 2 Colore da rosa a rosso, o lieve Moderato 3 Rossore distinto o desquamazione chiaramente visibile Grave 4 Punteggio grave in eritema o desquamazione Chiaro (0 ) - Completamente limpido, nessun segno di SD PPR Chiara 0 Nessuna lesione infiammatoria presente, nessun eritema Quasi evidente 1 Molto poche, piccole papule/pustole, presente eritema molto lieve Lieve 2 Poche papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Moderato 3 Numerose papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Grave 4 Numerose papule/pustole piccole e/o grandi, eritema grave |
Baseline, 4 e 8 settimane
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Variazione del punteggio IGA: SD e PPR
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
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Variazione rispetto al basale e da 8 settimane nell’IGA a 12 settimane (ovvero 4 settimane dopo la cessazione del trattamento). Il punteggio completo va da 0 a 4, il punteggio più alto indica sintomi più gravi. SD Chiara 0 Completamente chiara, nessun segno di SD Quasi chiara 1 Solo lieve colore rosa o tracce di desquamazione Lieve 2 Colore da rosa a rosso, o lieve Moderato 3 Rossore distinto o desquamazione chiaramente visibile Grave 4 Punteggio grave in eritema o desquamazione Chiaro (0 ) - Completamente limpido, nessun segno di SD PPR Chiara 0 Nessuna lesione infiammatoria presente, nessun eritema Quasi evidente 1 Molto poche, piccole papule/pustole, presente eritema molto lieve Lieve 2 Poche papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Moderato 3 Numerose papule/pustole piccole o grandi, eritema moderato Grave 4 Numerose papule/pustole piccole e/o grandi, eritema grave |
Riferimento e settimana 12
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Variazione della scala di valutazione numerica del picco del prurito (PP-NRS) rispetto al basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 8
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Variazione rispetto al basale in PP-NRS a 8 settimane Su una scala da 0 a 10, dove 0 significa "nessun prurito" e 10 il "peggior prurito immaginabile", il paziente valuta il proprio prurito nel momento peggiore durante le 24 ore precedenti.
Un punteggio più alto indica sintomi più gravi.
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Riferimento e settimana 8
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Numero di eventi avversi correlati
Lasso di tempo: 12 settimane
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Numero di eventi avversi segnalati durante lo studio ritenuti correlati al farmaco in studio.
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12 settimane
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Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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La frequenza con cui gli eventi avversi ritenuti correlati al farmaco in studio vengono segnalati durante lo studio.
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12 settimane
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Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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La gravità sarà misurata come categoria (lieve, moderata, grave) secondo CTCAE 5.0.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Benjamin Ungar, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY-23-00464
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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