Inibizione della PDE4 nella dermatite seborroica e nella rosacea papulopustolosa
Inibizione della PDE4 nel trattamento della dermatite seborroica e della rosacea papulopustolosa con PF-07038124
Questo studio è uno studio clinico in doppio cieco, controllato dal veicolo. Lo studio si svolgerà presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. Lo studio includerà 33-39 soggetti adulti con dermatite seborroica (SD) da moderata a grave e 33-39 soggetti adulti con rosacea papulopustolosa (PPR) da moderata a grave. I soggetti verranno randomizzati 2:1 per ricevere il farmaco in studio o il placebo.
I soggetti arruolati applicheranno l'unguento topico PF-07038124 allo 0,02% una volta al giorno per 8 settimane. Torneranno per le visite alle settimane 4, 8 e 12 dopo l'inizio del trattamento in studio per ripetere valutazioni cliniche, revisioni dei farmaci, strisce di nastro adesivo, raccolte di campioni di sangue e urina e monitoraggio degli eventi avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo aver fornito il consenso, tutti i soggetti verranno valutati per l'idoneità allo studio, che include una revisione delle condizioni mediche passate e attuali dei soggetti, l'anamnesi familiare e una revisione dettagliata dei farmaci passati e attuali. I soggetti saranno inoltre sottoposti a una revisione dei trattamenti/terapie topici precedenti per SD o PPR e valutazioni cliniche (SD: punteggio SD clinico, IGA, Peak Pruritus Numerical Rating Scale [PP-NRS]; PPR: conteggio delle lesioni infiammatorie, IGA, PP- NRS).
I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione per l'idoneità possono continuare con la visita di base (settimana 0) o può essere programmato il loro ritorno per la visita di base entro 28 giorni dalla visita di screening.
Al basale/settimana 0, i soggetti saranno sottoposti a valutazioni cliniche (SD: punteggio di gravità SD clinico, IGA, PP-NRS; PPR: conteggio delle lesioni infiammatorie, IGA, PP-NRS), revisione dei farmaci concomitanti, fotografia clinica standardizzata e un esame dermatologico Questionario sull’indice della qualità della vita (DLQI). Le successive valutazioni cliniche, inclusa la fotografia clinica standardizzata, e il completamento del questionario verranno eseguiti durante le visite di follow-up alla Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12. Campioni di strisce di nastro cutaneo verranno raccolti per studi meccanicistici (descritti di seguito) al basale (lesionali e non -pelle del viso lesionata), Settimana 4 (pelle del viso lesionata), Settimana 8 (pelle del viso lesionata) e Settimana 12 (pelle del viso lesionata). Ulteriori campioni di sangue verranno raccolti e conservati al basale e alla settimana 8 (o alla conclusione anticipata, a seconda di quale evento si verifichi per primo) per potenziali future analisi meccanicistiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
- Il soggetto è in grado di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi valutazione o procedura dello studio.
- Il soggetto è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
- Diagnosi di SD e IGA basale ≥ 3 con coinvolgimento facciale
- O
- Diagnosi di PPR, IGA al basale ≥ 3 e conteggio delle lesioni infiammatorie al basale ≥ 12
- Il soggetto accetta di interrompere tutti i trattamenti per SD e PPR dallo screening fino al completamento dello studio, ad eccezione del farmaco in studio
- Si ritiene che il soggetto sia in buona salute generale, secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio. (NOTA: La definizione di buona salute significa che un soggetto non presenta condizioni di comorbilità significative incontrollate).
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima applicazione del farmaco in studio, i partecipanti di sesso maschile e femminile devono essere disposti ad adottare misure contraccettive adeguate per evitare una gravidanza o la nascita di un figlio. Le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:
- Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner.
- O
- Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON realizzato con membrana naturale [animale] [ad esempio poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo di barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; oppure (c) spugna contraccettiva con spermicida.
La forma contraccettiva scelta dal soggetto femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto femminile viene arruolato nello studio.
Criteri di esclusione:
La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:
- Soggetti con altre malattie della pelle che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la valutazione dello studio.
- Infezione cutanea batterica, fungina o virale attiva entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
- Il soggetto presenta malattie renali, epatiche, ematologiche, intestinali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, immunologiche clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) o altre malattie gravi non controllate (ad es. tumori maligni, tubercolosi, eventi tromboembolici) che influenzeranno la salute del soggetto durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Il soggetto ha precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori della PDE4 orali o topici.
- Altri trattamenti topici attuali (ad es. corticosteroidi topici, inibitori topici della calcineurina, inibitori topici della JAK, metronidazolo topico, minociclina topica, ivermectina topica, acido azelaico topico, brimonidina topica, ossimetazalone topico, antistaminici topici, antibatterici topici) entro 2 settimane dal basale.
- Uso di farmaci immunosoppressori sistemici non biologici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, tacrolimus, inibitori JAK orali entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Uso di farmaci immunosoppressori biologici sistemici, inclusi, ma non limitati a, inibitori di IL-17, IL-12/23 o IL-23, inibitori del TNF, dupilumab e abatacept entro 12 settimane dal basale.
- Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
- Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio con un farmaco sperimentale biologico entro 6 mesi dal basale o un farmaco sperimentale non biologico entro 12 settimane dal basale.
- Soggetto in gravidanza o in allattamento.
- DS o PPR IGA basale < 3; conteggio delle lesioni infiammatorie PPR <12; SD senza coinvolgimento facciale.
- Epatite B attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva al momento dello screening per soggetti ritenuti dagli investigatori ad alto rischio per questa malattia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sebderm PF-07038124
PF-07038124 0.02% ointment once daily for 8 weeks
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inibitore topico della PDE4
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Comparatore placebo: Sebderm Placebo
Placebo Ointment
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placebo corrispondente
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Sperimentale: Rosacea PF-07038124
PF-07038124 0.02% ointment once daily for 8 weeks
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inibitore topico della PDE4
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Comparatore placebo: Rosacea Placebo
Placebo Ointment
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placebo corrispondente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Number of Subjects Reaching Investigator's Global Assessment (IGA) Success - Seborrheic Dermatitis (SD)
Lasso di tempo: Baseline and Week 8
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IGA success defined as: clear (0) or almost clear (1) and a reduction from baseline of ≥2 points score of 0 or 1 at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - Complete clear, no signs of SD Almost Clear (1) - Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild (2) - Pink to red color, or slight Moderate (3) - Distinct redness or clearly visible scaling Severe (4) - Severe score in erythema or scaling |
Baseline and Week 8
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Percent Change in Lesion Count Papulopustular Rosacea (PPR)
Lasso di tempo: Baseline and Week 8
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Percent change from baseline in inflammation (papule/pustule) lesion count at 8 weeks
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Baseline and Week 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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La gravità sarà misurata come categoria (lieve, moderata, grave) secondo CTCAE 5.0.
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12 settimane
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Change in SD Severity Score at 8 Weeks
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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Change from baseline in each component and overall SD score (composed of erythema, scaling, and pruritus components) at 8 weeks.
Each component scored 0-4 (0 = absence, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = significant, 4 = severe).
Total score from 0-12.
Higher score indicates more severe symptoms.
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Baseline and 8 weeks
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Number of Patients With Treatment Success Via IGA in PPR
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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IGA success is defined as clear (0) or almost clear (1),and a reduction from baseline of ≥2 points score of 0 or 1 at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear (1) - Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild (2) - Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate (3) - Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe (4) - Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
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Percent Change in Clinical Erythema - PPR
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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Percent change from baseline in clinical erythema assessment at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) -Clear skin with no signs of erythema Almost Clear (1) - Almost clear; slight redness Mild (2) - Mild erythema; definite redness Moderate (3) - Moderate erythema; marked redness Severe (4) - Severe erythema; fiery redness |
Baseline and 8 weeks
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Change in Patient Assessment of Erythema - PPR
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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Change from baseline in patient severity assessment of erythema at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - Clear of unwanted redness Almost Clear (1) - Nearly clear of unwanted redness Mild (2) - Somewhat more redness than I prefer Moderate (3) - More redness than I prefer Severe (4) - Completely unacceptable redness |
Baseline and 8 weeks
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Change in Lesion Count - PPR
Lasso di tempo: Baseline, 8 weeks, 12 weeks
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Change from baseline and from 8 weeks in inflammatory (papule/pustule) lesion count at 12 weeks
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Baseline, 8 weeks, 12 weeks
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Change in IGA Score - SD and PPR
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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Change from baseline in IGA score at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
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Percent Change in IGA Score - SD and PPR
Lasso di tempo: Baseline and 8 weeks
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Percent change from baseline in IGA score at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
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Change in IGA Score - SD and PPR
Lasso di tempo: Baseline and Week 12
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Change from baseline in IGA at 12 weeks (i.e., 4 weeks after treatment cessation). Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and Week 12
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Change in Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) From Baseline at Week 8
Lasso di tempo: Baseline and Week 8
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Change from baseline in PP-NRS at 8 weeks On a scale of 0 to 10, with 0 being 'no itch' and 10 being 'worst itch imaginable', patient rates their itch at the worst moment during the previous 24 hours.
Higher score indicates more severe symptoms.
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Baseline and Week 8
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Number of Study Drug Related Adverse Events
Lasso di tempo: 12 weeks
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Number of adverse events reported throughout the study that are deemed related to study drug.
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12 weeks
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Frequency of Study Drug Related Adverse Events
Lasso di tempo: 12 weeks
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The frequency at which adverse events that are deemed related to study drug are reported throughout the study.
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12 weeks
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Benjamin Ungar, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY-23-00464
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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