Uno studio che valuta il bilancio di massa dell'iniezione di emulsione a microdosi[14C]HSK3486 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti arruolati in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

  1. Maschi cinesi sani di età compresa tra 18 e 49 anni (inclusi);
  2. Peso corporeo: indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 26 kg/m2 (inclusi); il peso non deve essere inferiore a 50 kg; la differenza di peso tra i soggetti più leggeri e quelli più pesanti arruolati non deve essere superiore a 10 kg;
  3. Segni vitali: pressione arteriosa compresa tra 90-140/60-90 mmHg; frequenza cardiaca o pulsazioni tra 60 e 99 battiti/min; temperatura corporea (temperatura auricolare) compresa tra 35,5 e 37,1 °C; frequenza respiratoria tra 12-24 respiri/min; saturazione di ossigeno nel sangue durante l'inalazione ≥ 96% (incluso);
  4. Normale funzione degli organi principali, ad es. analisi del sangue di routine, biochimica del sangue, analisi delle urine di routine, esame delle feci e del sangue occulto fecale e coagulazione del sangue sono tutti normali o anormali senza significato clinico come giudicato dagli investigatori;
  5. Soggetti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato, in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e completare tutte le procedure di sperimentazione in conformità con il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Soggetti con anomalie clinicamente significative durante lo screening in esami fisici, test di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace o valutazione delle vie aeree, inclusa la valutazione delle vie aeree di un punteggio Mallampati modificato di IV; soggetti con risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene e dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo dell'HIV o l'anticorpo della sifilide;
  2. Anamnesi farmacologica: ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening; o in ricezione di propofol, altri farmaci sedativi/narcotici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 72 ore prima dello screening; o in caso di assunzione di farmaci su prescrizione, medicinali erboristici cinesi, farmaci da banco o integratori alimentari (come vitamine e integratori di calcio) diversi da contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei orali e farmaci topici da banco contro preparazioni entro 2 settimane prima dello screening; i soggetti possono essere arruolati solo a condizione che il ricercatore primario (PI) e lo sponsor concordino che il farmaco utilizzato non ha alcun effetto sui risultati della sicurezza e del bilancio di massa della sperimentazione;

  3. Anamnesi medica passata e attuale:

     A Soggetti con una storia di qualsiasi malattia grave, o malattie concomitanti o anomalie che possono influenzare i risultati del test come giudicato dallo sperimentatore, incluse ma non limitate a malattie o anomalie del sistema circolatorio, del sistema endocrino, del sistema neurologico, del sistema digestivo, del sistema urinario sistema, sistema ematologico, sistema immunitario, aspetti mentali e metabolici; B Soggetti che hanno una storia passata o attuale di malattie cardiovascolari, tra cui: insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, sindrome del QT lungo, aritmia che richiede farmaci; una storia familiare di sindrome di Adams-Stokes o sindrome del QT lungo; intervallo QTcF ≥ 450 ms (corretto dalla formula di Fridericia); C Soggetti che hanno una storia passata o attuale di malattie respiratorie, tra cui: broncopneumopatia ostruttiva, asma o una storia di broncospasmo che richieda un trattamento nei 3 mesi precedenti lo screening; infezioni respiratorie acute entro 1 settimana prima dello screening, con febbre significativa, respiro sibilante, congestione nasale e tosse.

     D Soggetti che hanno una storia passata o attuale di malattia gastrointestinale, tra cui: reflusso gastroesofageo, emorroidi o malattia perianale con sangue fecale, costipazione abituale o diarrea, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, ecc.; E Soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening o incisione chirurgica non completamente guarita. La chirurgia maggiore include, ma non è limitata a qualsiasi intervento chirurgico che presenta un rischio significativo di sanguinamento, anestesia generale prolungata, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa; F Soggetti con risposta immunitaria iperattiva, tra cui: sensibili agli eccipienti delle iniezioni di emulsione HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio), anamnesi di allergie ai farmaci (compresi gli anestetici) o altre malattie allergiche (come allergici a qualsiasi ingrediente alimentare o hanno esigenze dietetiche particolari e non possono seguire una dieta uniforme);

  4. Abuso di alcol o storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, ad es. > 14 unità di consumo di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino), o risultato positivo all'etilometro allo screening;
  5. Consumo di più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening o uso abituale di prodotti contenenti nicotina che non possono essere ritirati durante la prova; anamnesi di sintomi di irritazione respiratoria causati dal fumo;
  6. Abuso cronico di droghe o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello screening; o uso di droghe pesanti (come cocaina, anfetamine, fenciclidina) entro 1 anno prima dello screening; o eventuali segni di uso cronico di benzodiazepine (come insonnia, ansia) o test antidroga sulle urine positivo durante lo screening;
  7. Consumo abituale di succo di pompelmo o eccesso di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina che non possono essere sospese durante la prova;
  8. Impegnato in lavori che richiedono un'esposizione a lungo termine a condizioni radioattive; o significativa esposizione radioattiva entro 1 anno prima dello studio (≥ 2 TC toracica/addominale o ≥ 3 altri tipi di test radiografici); o coloro che hanno partecipato a test di radiomarcatura;
  9. Pianificatore della fertilità durante il periodo di prova ed entro 1 anno dal completamento della sperimentazione, o soggetti o i loro coniugi che si rifiutano di adottare misure contraccettive rigorose (incluso l'assunzione di preservativo, spugna contraccettiva, gel contraccettivo, diaframma, dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o iniettabili, impianti sottocutanei, ecc.) durante la sperimentazione ed entro 1 anno dal completamento della sperimentazione;
  10. - Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 1 mese prima dello screening o che hanno avuto una perdita di sangue o una donazione di sangue ≥ 200 ml, o soggetti che hanno ricevuto una donazione di plasma o uno scambio di plasma entro 7 giorni prima dello studio;
  11. Soggetto ritenuto non idoneo dall'investigatore per qualsiasi altro motivo