Uno studio per valutare il metabolismo e l'escrezione di [14C]-CC-90009 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 55 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto è maschio.
3. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
4. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Il soggetto è in buona salute, come determinato dall'investigatore sulla base di un esame fisico durante lo screening.
6. Il soggetto accetta di rispettare i requisiti e le restrizioni delineati nel Piano di prevenzione della gravidanza CC-90009 per i soggetti nelle sperimentazioni cliniche.

7. Tutti i soggetti devono evitare di donare seme o sperma e praticare l'astinenza completa (la vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) o l'uso del preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile (FCBP) durante il trattamento con CC-90009 e per almeno 28 giorni dopo la dose, anche se ha subito con successo una vasectomia. In caso di contatto sessuale, informare i propri partner che sono FCBP di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, uno altamente efficace e uno aggiuntivo efficace, per l'intera durata del CC-90009 e per almeno 28 giorni dopo la loro dose di CC-90009. I partner di soggetti maschi che sono femmine in età fertile devono usare la contraccezione per la stessa durata del soggetto maschio per evitare la gravidanza. Se si verifica una gravidanza con il tuo partner, informa immediatamente il medico che conduce lo studio. I seguenti sono esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci e aggiuntivi efficaci:

   • Esempi di metodi altamente efficaci:

     • Dispositivo intrauterino (IUD)
     • Ormonali (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel [IUS], iniezioni depot di medrossiprogesterone acetato, pillole a base di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione [ad es. desogestrel])
     • Legatura delle tube
     • Vasectomia del partner

   • Esempi di metodi efficaci aggiuntivi:

     • Preservativo maschile
     • Diaframma
     • Cappuccio cervicale
8. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.
9. I risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico specificati dal protocollo devono rientrare nell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico utilizzato dal centro dello studio allo screening e al basale (Giorno -1).
10. Il soggetto è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA) ≥ 100 e ≤ 140 mmHg, pressione diastolica in posizione supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca a riposo ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening e al giorno -1.
11. Il soggetto presenta un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) normale o clinicamente accettabile, con un valore QTcF ≤ 430 msec, allo screening e al giorno -1.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto o altri partecipanti allo studio a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. - Il soggetto ha una storia passata o attuale di qualsiasi condizione che influisca sull'omeostasi del calcio, inclusi, ma non limitati a: ipocalcemia, disturbi paratiroidei, livello di vitamina D inferiore a 20 ng/mL, disturbi del metabolismo del fosfato o del magnesio. Lo sperimentatore deve contattare lo sponsor per domande su eventuali disturbi che potrebbero essere correlati all'omeostasi del calcio. I soggetti con livelli di vitamina D < 30 ng/mL non possono servire come soggetti sentinella o sostituti per i soggetti sentinella.
4. - Il soggetto ha una storia di precedenti reazioni all'infusione, reazioni anafilattiche o reazioni anafilattoidi a qualsiasi farmaco indipendentemente dalla gravità.
5. Il soggetto ha partecipato a uno studio sui farmaci radiomarcati, in cui le esposizioni sono note o sconosciute allo sperimentatore, nei 12 mesi precedenti il ​​giorno -1. L'esposizione totale di 12 mesi da questo studio e da un massimo di altri 2 studi precedenti entro 4-12 mesi da questo studio rientrerà nei livelli raccomandati CFR considerati sicuri, secondo il Titolo 21 CFR 361.1 degli Stati Uniti: meno di 5.000 mrem di esposizione annuale di tutto il corpo , tenendo conto delle emivite dei precedenti farmaci in studio radiomarcati ricevuti.
6. Il soggetto è stato esposto a radiazioni significative (p. es., scansioni seriali a raggi X o tomografia computerizzata, farina di bario, impiego attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni) nei 12 mesi precedenti il ​​Giorno -1. Tutte le domande relative a questo criterio devono essere discusse con lo Sponsor.
7. Storia di meno di 1 o 2 movimenti intestinali al giorno.
8. Il soggetto non è in grado di assumere citrato di calcio, vitamina D3, Dulcolax®, paracetamolo o difenidramina a causa di allergia o altra intolleranza.
9. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio. Lo sperimentatore deve contattare lo sponsor per domande sull'ammissibilità in base a questo criterio.
10. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro 30 giorni prima della somministrazione o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (a seconda di quale sia il più lungo).
11. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 14 giorni o 5 emivite di quel farmaco, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione.
12. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) nei 7 giorni precedenti la somministrazione.
13. Il soggetto ha utilizzato induttori e/o inibitori del citocromo P (CYP) 450 (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione. Per determinare gli induttori e/o gli inibitori del CYP deve essere utilizzata la "Tabella di interazione farmacologica del citocromo P450" dell'Università dell'Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
14. Il soggetto ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. Nota: una precedente appendicectomia è accettabile, ma una precedente colecistectomia comporterebbe l'esclusione dallo studio.
15. Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 8 settimane prima della somministrazione a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
16. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione, o test antidroga positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
17. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) nei 2 anni prima della somministrazione o test alcolico positivo.

18. - Il soggetto è noto per avere l'epatite sierica o è noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

    UN. Nota: i soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione contro l'epatite B e che risultano positivi per l'anticorpo di superficie dell'epatite B e negativi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B che per l'anticorpo centrale dell'epatite B rimangono idonei per la partecipazione allo studio.

19. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o equivalente in altri prodotti del tabacco, comprese sigarette elettroniche o vaporizzatori (autodichiarato).
20. Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 2 mesi prima della somministrazione o sta pianificando di ricevere l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato per 2 mesi dopo la somministrazione.
21. Il soggetto fa parte del personale del sito di studio o un membro della famiglia del personale del sito di studio.