Studie k hodnocení metabolismu a vylučování [14C]-CC-90009 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekt je muž.
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě fyzického vyšetření při screeningu.
6. Subjekt souhlasí s tím, že se bude řídit požadavky a omezeními uvedenými v plánu prevence těhotenství CC-90009 pro subjekty v klinických studiích.

7. Všechny subjekty se musí vyvarovat darování spermatu nebo spermatu a musí praktikovat úplnou abstinenci (Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.) nebo používání kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP) při užívání CC-90009 a pro nejméně 28 dní po dávce, i když podstoupil úspěšnou vasektomii. Pokud se zapojí do sexuálního kontaktu, informujte své partnery, kteří jsou FCBP, aby používali dvě metody spolehlivé antikoncepce, jednu vysoce účinnou a jednu další účinnou, po celou dobu trvání CC-90009 a alespoň 28 dní po jejich dávce CC-90009. Partneři subjektů mužského pohlaví, kteří jsou ženami ve fertilním věku, musí používat antikoncepci po stejnou dobu jako subjekt mužského pohlaví, aby se zabránilo otěhotnění. Dojde-li k otěhotnění s vaším partnerem, okamžitě informujte lékaře provádějícího studii. Níže jsou uvedeny příklady vysoce účinných a doplňkových účinných metod antikoncepce:

   • Příklady vysoce účinných metod:

     • Nitroděložní tělísko (IUD)
     • Hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel [IUS], depotní injekce medroxyprogesteronacetátu, pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci [např. desogestrel])
     • Podvázání vejcovodů
     • Partnerova vasektomie

   • Příklady dalších účinných metod:

     • Mužský kondom
     • Membrána
     • Cervikální čepice
8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.
9. Protokolem specifikované výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti by měly být v referenčním rozsahu klinické laboratoře používané místem studie při screeningu a na začátku (den -1).
10. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 100 a ≤ 140 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a klidovou tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 tepů/min při screeningu.
11. Subjekt má normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram (EKG) s hodnotou QTcF ≤ 430 ms, při screeningu a v den -1.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nebo jiné účastníky studie nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má v minulosti nebo v současné anamnéze jakýkoli stav ovlivňující kalciovou homeostázu, včetně, ale bez omezení na: hypokalcémie, onemocnění příštítných tělísek, hladina vitaminu D nižší než 20 ng/ml, poruchy metabolismu fosfátů nebo hořčíku. Zkoušející by měl kontaktovat sponzora s dotazy ohledně jakýchkoli poruch, které mohou souviset s homeostázou vápníku. Subjektům s hladinami vitaminu D < 30 ng/ml není povoleno sloužit jako sentinelové subjekty nebo náhradníci za sentinelové subjekty.
4. Subjekt měl v anamnéze předchozí reakce na infuzi, anafylaktické reakce nebo anafylaktoidní reakce na jakoukoli medikaci bez ohledu na závažnost.
5. Subjekt se účastnil studie radioaktivně značeného léku, kde jsou expozice buď známé nebo neznámé zkoušejícímu, během předchozích 12 měsíců před dnem -1. Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí studie během 4 až 12 měsíců od této studie budou v rámci doporučených úrovní CFR považovaných za bezpečné, podle hlavy 21 USA CFR 361.1: méně než 5 000 mrem za rok expozice celého těla , s ohledem na poločasy dříve přijatých radioaktivně značených studovaných léčiv.
6. Subjekt byl vystaven významné radiaci (např. sériové rentgenové nebo počítačové tomografické skenování, baryová moučka, současné zaměstnání v zaměstnání vyžadující monitorování radiační expozice) během 12 měsíců před dnem -1. Všechny otázky týkající se tohoto kritéria by měly být projednány se sponzorem.
7. Anamnéza méně než 1 až 2 stolice denně.
8. Subjekt není schopen užívat citrát vápenatý, vitamín D3, Dulcolax®, acetaminofen nebo difenhydramin kvůli alergii nebo jiné intoleranci.
9. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie. Zkoušející by měl kontaktovat sponzora s dotazy ohledně způsobilosti na základě tohoto kritéria.
10. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
11. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 14 dnů nebo 5 poločasů této medikace, podle toho, co je delší, před dávkováním.
12. Subjekt užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 7 dnů před podáním dávky.
13. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory cytochromu P (CYP) 450 (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním dávky. Ke stanovení induktorů a/nebo inhibitorů CYP by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
14. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Poznámka: předchozí apendektomie je přijatelná, ale předchozí cholecystektomie by vedla k vyloučení ze studie.
15. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
16. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
17. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu (jak je definováno současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol.

18. O subjektu je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

    A. Poznámka: Subjekty, které byly očkovány proti hepatitidě B a které byly pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B a negativní na povrchový antigen hepatitidy B a jádrové protilátky proti hepatitidě B, zůstávají způsobilé pro účast ve studii.

19. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích včetně eCigaret nebo výparů (vlastně hlášeno).
20. Subjekt byl imunizován živou nebo živou oslabenou vakcínou během 2 měsíců před podáním dávky nebo plánuje dostat imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání dávky.
21. Subjekt je součástí personálu pracoviště studie nebo rodinným příslušníkem pracovníka pracoviště studie.