Studio farmacocinetico e farmacodinamico delle compresse di Glufast 10 mg (mitiglinide)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età compresa tra 20 e 75 anni inclusi.
• Valori dell'indice di massa corporea (BMI) compresi tra 20 e 35 kg/m2.
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 e presenza di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) inferiore a 200 mg/dL alla visita di screening (per i soggetti in trattamento antidiabetico).
• Avere un livello di glucosio postprandiale (PPG) a 2 ore superiore o uguale a 200 mg/dL alla visita di screening (per soggetti naïve al trattamento antidiabetico).
• Avere glucosio plasmatico a digiuno (FPG) superiore o uguale a 126 mg/dL e inferiore a 200 mg/dL alla visita di screening (per soggetti naïve al trattamento antidiabetico).
• Essere stati trattati con terapia dietetica ed esercizio fisico da soli o con un regime stabile per il diabete, inclusi mitiglinide, inibitori dell'α-glucosidasi (come acarbose e QPS Taiwan Protocol #: OEP-P2012-01 Version: 7.0 Confidential Page 19 of 32 miglitol), metformina, sulfoniluree, inibitori della DPP-IV, tiazolidinedioni (come pioglitazone e rosiglitazone), preparazioni di insulina o con agenti antidiabetici orali in combinazione con preparazioni di insulina.
• Avere firmato il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Per i pazienti con funzionalità epatica normale (Braccio 1): caratterizzato come funzionalità epatica normale con test di laboratorio, come AST (SGOT), ALT (SGPT), -GT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale e albumina, entro il range accettabile o risultati con deviazioni minori ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Per i pazienti con funzionalità epatica moderatamente compromessa (braccio 2): pazienti a cui è stata diagnosticata una cirrosi epatica e che presentano un punteggio del sistema Child-Pugh compreso tra 7 e 9 nei 3 mesi precedenti la visita di screening o che presentano un punteggio del sistema Child-Pugh compreso tra 7 e 9 durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 (insulino-dipendente).
• Avere livelli di PPG di 1 ora o di 2 ore > 350 mg/dL alla visita di screening.
• Storia di chetoacidosi diabetica con o senza coma.
• Con retinopatia diabetica proliferativa instabile o rapidamente progressiva o neuropatia diabetica rapidamente progressiva a giudizio dello sperimentatore.
• Avere una malattia o disfunzione renale clinicamente significativa (ad es. creatinina sierica >1,6 mg/dL) e concomitante anemia.
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale da III a IV) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Storia recente di dipendenza o abuso di droghe o alcol.
• Storia di risposta(i) allergica(i) alla mitiglinide o farmaci correlati.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non praticavano una forma affidabile di controllo delle nascite.
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro un mese prima della visita di screening.
• L'assunzione di sulfoniluree ad alte dosi (ad es. assumendo dosi superiori a 5 mg/die di glibenclamide o 80 mg/die di gliclazide o 4 mg/die di glimepiride o 5 mg/die di glipizide).
• - Qualsiasi condizione clinica o malattia concomitante significativa giudicata dallo sperimentatore per complicare la valutazione del trattamento in studio.

Pazienti con funzionalità epatica normale (Braccio 1):

• Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C positivo.
• Presenza di cirrosi epatica o carcinoma epatico rilevato dall'ecografia epatica e ritenuto non ammissibile a giudizio dello sperimentatore.

Pazienti con funzionalità epatica moderatamente compromessa (Braccio 2):

• Avere una malattia epatica acuta causata da infezione o tossicità da farmaci entro un mese prima della visita di screening.
• Storia del trapianto di fegato.
• Avere una grave ipertensione portale entro un mese prima della visita di screening.
• Avere funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento sulla base di segni clinici o test di laboratorio durante il periodo di screening