Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von Glufast-Tabletten 10 mg (Mitiglinid)

Einschlusskriterien:

• Probanden zwischen 20 und 75 Jahren einschließlich.
• Body-Mass-Index (BMI)-Werte innerhalb von 20-35 kg/m2.
• Diagnostiziert als Typ-2-Diabetes mellitus und Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) von weniger als 200 mg/dL beim Bildschirmbesuch (für Probanden unter antidiabetischer Behandlung).
• 2-stündiger postprandialer Glukosespiegel (PPG) von mindestens 200 mg/dL beim Bildschirmbesuch (für Probanden, die nicht mit Antidiabetika behandelt wurden).
• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) höher oder gleich 126 mg/dl und weniger als 200 mg/dl beim Bildschirmbesuch (für Probanden, die nicht mit Antidiabetika behandelt wurden).
• Behandlung mit Ernährungs- und Bewegungstherapie allein oder mit einem stabilen Regime für Diabetes, einschließlich Mitiglinid, α-Glucosidase-Inhibitoren (wie Acarbose und QPS Taiwan Protocol #: OEP-P2012-01 Version: 7.0 Vertraulich Seite 19 von 32 Miglitol), Metformin, Sulfonylharnstoffe, DPP-IV-Hemmer, Thiazolidindione (wie Pioglitazon und Rosiglitazon), Insulinpräparate oder mit oralen Antidiabetika in Kombination mit Insulinpräparaten.
• die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterschrieben haben.
• Für Patienten mit normaler Leberfunktion (Arm 1): gekennzeichnet als normale Leberfunktion mit Labortests, wie AST (SGOT), ALT (SGPT), -GT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin und Albumin, innerhalb des akzeptablen Bereichs oder Ergebnisse mit Geringfügige Abweichungen, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant eingestuft wurden.
• Für Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Arm 2): Patienten, bei denen Leberzirrhose diagnostiziert wurde und die einen Child-Pugh-Systempunkt zwischen 7 und 9 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening haben oder die einen Child-Pugh-Systempunkt zwischen 7 und 9 haben während der Screening-Phase.

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert als Diabetes mellitus Typ 1 (insulinabhängig).
• 1-Stunden-PPG- oder 2-Stunden-PPG-Werte > 350 mg/dL beim Bildschirmbesuch haben.
• Geschichte der diabetischen Ketoazidose mit oder ohne Koma.
• Mit instabiler oder schnell fortschreitender diabetischer proliferativer Retinopathie oder schnell fortschreitender diabetischer Neuropathie nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Klinisch signifikante Nierenerkrankung oder -funktionsstörung (z. Serumkreatinin >1,6 mg/dl) und gleichzeitiger Anämie.
• Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III bis IV) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Mitiglinid oder verwandte Medikamente.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung praktizierten.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch.
• Die Einnahme hochdosierter Sulfonylharnstoffe (z. Einnahme von Dosen von mehr als 5 mg/Tag Glibenclamid oder 80 mg/Tag Gliclazid oder 4 mg/Tag Glimepirid oder 5 mg/Tag Glipizid).
• Jeder klinische Zustand oder jede signifikante Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung erschweren.

Patienten mit normaler Leberfunktion (Arm 1):

• Ein positiver Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper.
• Vorhandensein einer Leberzirrhose oder eines Leberkarzinoms, das durch Leberultraschall festgestellt und nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht förderfähig erachtet wird.

Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Arm 2):

• Akute Lebererkrankung aufgrund einer Infektion oder Arzneimitteltoxizität innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch.
• Geschichte der Lebertransplantation.
• Schwerer portaler Bluthochdruck innerhalb eines Monats vor dem Bildschirmbesuch.
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion basierend auf klinischen Anzeichen oder Labortests während des Untersuchungszeitraums